Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales. Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular. Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.1 2
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.2 El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
paula ortiz 88402 1. Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
paula ortiz 88402 2- Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
paula ortiz 88402 3- El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
paula ortiz 88402 4- Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales. Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular. Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana
paula ortiz 88402 5-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
paula ortiz 88402 6-Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectado
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Descripción
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Características de un antiviral
Para que un fármaco antiviral sea considerado para el tratamiento de una infección viral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. El fármaco debe ser específicamente activo contra el virus“target” (blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan al fármaco ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. El fármaco debe ser transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener baja frecuencia de administración. Finalmente, el fármaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la población. Todas estas características, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevos fármacos efectivos para el tratamiento de las enfermedades virales.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.1 2
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.2 El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus mat:89206
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción. mat_89206
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales. Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular. Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana. mat:89206
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular. mat_89206
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada. mat:89206
Diapositiva1 Antivirales y patogenias Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Diapositiva2 Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
Diapositiva3 El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
Diapositiva4 Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales. Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular. Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Diapositiva5 Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Diapositiva6 Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Caroleny Cespedes Zorrilla 87997 Diapositiva 3 Tema: Mecanismo de acción de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Para que un fármaco antiviral sea considerado para el tratamiento de una infección viral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. El fármaco debe ser específicamente activo contra el virus “target” (blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan al fármaco ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. El fármaco debe ser transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener baja frecuencia de administración. Finalmente, el fármaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la población. Todas estas características, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevos fármacos efectivos para el tratamiento de las enfermedades virales.
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades. El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus.
Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo.
Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.
Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas.
Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo.
Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano.
Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus.
No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad.
Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.
Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus.
Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular.
La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada.
Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral.
Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares.
En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares.
Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan .
De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]).
Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales.
El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso.
Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada.
El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral.
Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales.
La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales.
Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
1 Antivirales Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Retrovirales Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
3 Mecanismo de accion de los retrovirales Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
4 DRACO Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los antivirales son medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones virales como la influenza, debido a que reducen la capacidad de algunos virus para reproducirse.Cuando se administran durante las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas, pueden disminuir la duración de la enfermedad, así como prevenir las complicaciones graves y hacer que las personas infectadas sean menos contagiosas. También se usan para evitar la infección de la influenza tipo A en las personas que presentan alto riesgo de adquirirla.
Tratamiento antiviral
Existen dos clases de antivirales: adamantanes (amantadine y remantadine) e inhibidores de influenza neuraminidase (oseltamivir y zanamivir). Algunos virus de gripe desarrollan resistencia a estas medicinas, limitando la eficacia de tratamiento. Los casos recientes de humanos con la gripe de cerdo son sensibles a oselatmivir y zanamivir, pero resistentes a amantadine y remantadine.
Actualmente, la información es insuficiente para realizar recomendaciones adecuadas en la cura de nueva influenza. Sin embargo, los especialistas deben tomar decisiones basadas en la evaluación clínica y epidemiológica. Para el brote en curso de la infección de influenza A H1N1 en Estados Unidos y México se aconseja usar oseltamivir o zanamivir, lo anterior basado en el perfil de sensibilidad del virus. Recuerda que siempre debes consultar a tu médico y nunca automedicarte.
2- RETROVIRALES Y SU MECANISMO DE ACCIÓN
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
DRACO (antiviral)
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los virus infecciosos. Esto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus, el cual causa el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los virus, mientras que deja las células sanas ilesas.
- Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
Slide#1 Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva"
Slide#2 Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
Slide#3 Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano.Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus.No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]
Slide#4 al 9 La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días. Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad: Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Mecanismos de transmisión de los virus patógenos Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica.
Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios
No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente.
Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar.
Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan.
En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años.
A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Antivirales y Patogeni Slide 1: Antivirales 2012-0593 Actualmente se dispone de farmacos antivirales de probada eficacia terapeutica y profilactica para varias infecciones virales comunes y algunas potencialmente mortales. Ademas, continua la busqueda de nuevos farmacos antivirales y nuevas estrategias terapeuticas para el tratamiento de las enfermedades virales. Se pueden clasificar en tres grandes grupos a los agentes quimioterapicos activos frente a los virus: Farmacos Viricidas: farmacos que directamente inactivan los virus intactos. Detergentes. Disolventes organicos: eter, cloroformo. Luz ultravioleta. Podofilinas, las cuales destruyen ademas tejidos del huesped. Farmacos Antivirales: farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus. Farmacos Inmunomodulares: comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias deficientes del huesped y los que favorecen a los endogenos. ANTIVIRALES QUE IMPIDEN LA ENTRADA DEL VIRUS A LA CELULA Amantadina: actua sobre el virus influenza A. Su efecto principal es inhibir la decapsidacion viral o el desensamblaje del virion durante la endocitosis. Rimantadina: derivado 4-10 veces mas activa que la amantadina. Oseltamivir: inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza. Zanamivir:inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza. Docosanol: interfiere en la fusion del VHS-1 y VHS-2 a las membranas de las celulas del huesped. Es de uso topico. ANTIVIRALES QUE ACTUAN SOBRE LA FASE DE REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL Aciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus. Valaciclovir: profarmaco del Aciclovir.
Slide 1: Antivirales 2012-0593 Ganciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus, pero su caracteristica singular es una potente inhibicion de la replicacion del CMV. Valganciclovir: profarmaco del Ganciclovir. Adefovir: Actua como inhibidor competitivo de las polimerasas del ADN y transcriptasas inversas virales con respecto al dATP. Se selectividad se relaciona con una mayor afinidad por la ADN polimerasa del VHB que por las polimerasas de las celulas huesped. Esta aprobado para el tratamiento de la hepatitis B cronica. Cidofovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus. Penciclovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus. Famciclovir. Profarmaco del Penciclovir de administracion oral. Fomivirseno. Inhibe la replicacion del CMV humano. Se administra de forma intravitrea. Foscarnet: actua sobre los herpesvirus y la transcriptasa reversa del HIV. Es inhibidor frente a la mayoria de las cepas de CMV resistentes a ganciclovir y de VHS y VVZ resistentes a aciclovir. Idoxuridina. Inhibe la sintesis de ADN viral. Actua en especial sobre los herpesvirus y poxvirus. Ribavirina: se utiliza en el tratamiento de la infección por HCV y por el VSR.
Slide 3: Mecanismo de acción de retrovirales 2012-0593 Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Slide 4: DRACO 2012-0593 Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Slide 5: DRACO 2012-0593 La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular. Slide 6: DRACO 2012-0593 Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectado Slide 7: DRACO 2012-0593 La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades. El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Slide 8 y 9: DRACO Images 2012-0593 Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular. Slide 10: Patogenia y Transmision de los virus 2012-0593 Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas Derrame o Transmisión Viral Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal. Recuperación En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad. Infecciones Prolongadas En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo. Slide 11: Transmision, Recuperacion e Infecciones Prolongadas 2012-0593 Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica. El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.El periodo rodromico Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin. En el periodo de estado Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad. El periodo terminal Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente. El periodo de transmisibilidad es el Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad: Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Mecanismos de transmisión de los virus patógenos Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica.
Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios
No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente.
Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar.
Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan.
En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años.
A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida: - Infección Crónica: El virus se detecta continuamente; - Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes; - Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad: Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Mecanismos de transmisión de los virus patógenos Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
89693 - Fabiano Lima das Gracas Virologia – Grupo Lunes 10-12pm
1-Antivirales:
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
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2-Retrovirales:
Las drogas antirretrovirales se distribuyen en 5 clases, de acuerdo al mecanismo de acción de las drogas. La terapia antirretroviral altamente efectiva generalmente debe incluir la combinación de 2 o más de estas clases. Además, cada grupo de drogas comparten características y efectos colaterales similares: Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR), Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR), Inhibidores de proteasa (IP), Inhibidores de la fusión.
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3-Mecanismo de Accion de los Retrovirales:
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR): La transcriptasa reversa es una enzima del VIH, que al ser inhibida por esta droga, no cumple su función y esto hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), didanosido (ddI), entre otros.
Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR): Tiene el mecanismo de acción similar a la clase anterior, inhibiendo a la transcriptasa reversa, que es otra enzima del virus. Hay una sola droga actualmente en esta clase, llamada adefovir. Los efectos adversos principales se dan en el riñón.
Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR): También inhiben a la transcriptasa reversa, pero con un mecanismo diferente. Pertenecen a esta clase: nevirapina, efavirenz y delavirdina
Inhibidores de proteasa (IP): Inhiben la enzima proteasa del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del VIH. En esta clase se encuentran: indinavir, nelfinavir, lopinavir/ritonavir (Kaletra®), entre otros.
Inhibidores de la fusión: Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga disponible actualmente se llama enfuvirtide y ha sido estudiada en pacientes que han fallado a esquemas previos, no como terapia de inicio. A diferencia de las otras drogas, esta es de administración subcutánea (inyección en el hombro, por ejemplo) La mayoría de los efectos adversos están relacionados a molestias en el sitio de la inyección.
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5-Patogenia y Transmision de Virus:
Los virus dañan a sus hospedadores bien destruyendo las células dentro de las que se multiplican, bien desencadenando reacciones de hipersensibilidad. De acuerdo con sus vías de transmisión distinguimos los siguientes tipos de virus patógenos para el hombre: Los virus respiratorios son liberados en gotitas expulsadas e inician la infección en los tejidos superficiales del tracto respiratorio. Los virus entéricos son expulsados en las heces y se adquieren por ingestión de alimentos y bebidas contaminados. Los virus transmitidos por insectos (arbovirus, de «arthropod-borne virus») se multiplican tanto en los vertebrados como en los artrópodos, sirviendo estos últimos de vectores de transmisión; al alimentarse de sangre, inyectan los virus junto con saliva. Otros virus son dispersados bien por contacto directo entre individuos, bien por contacto con objetos contaminados. Los principales agentes víricos de enfermedades humanas se pueden clasificar, de acuerdo con sus vías de transmisión, o también según sus principales órganos diana (es decir, aquellos en los que se produce mayor daño por la replicación del virus). Los virus animales (es decir, los que parasitan a animales y al hombre) se clasifican a veces de acuerdo con esos órganos: por ejemplo, los que se multiplican primordialmente en el sistema nervioso central se denominan virus neurotrópicos y aquellos que producen lesiones prominentes en la piel se denominan virus dermatrópicos. Convendría hacer hincapié en que la subdivisión de los virus sobre la base de sus modos de transmisión o de sus órganos diana no está correlacionada con la subdivisión taxonómica de los virus en base a sus propiedades físico-químicas.
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6-Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas:
Infección es un término clínico que indica la contaminación, con respuesta inmunológica y daño estructural de un hospedero, causada por un microorganismo patógeno, es decir, que existe invasión con lesión tisular por esos mismos gérmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones), sus productos (toxinas) o ambos a la vez. Esta infección puede ser local o sistémica. La primera línea de defensa del organismo contra los virus es el sistema inmunitario innato. Éste incluye las células y otros mecanismos que defienden al organismo de la infección de una forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato reconocen y responden a los agentes patógenos de una manera genérica, pero, a diferencia del sistema inmune adaptativo, no confieren protección de larga duración o inmunidad. El ARN interferente es una importante defensa innata contra los virus. Muchos virus tienen una estrategia de replicación que implica ARN bicatenario (dsRNA). Cuando tales virus infectan a una célula y liberan su molécula o moléculas de ARN, inmediatamente una proteína compleja denominada dicer se une al ARN y lo corta en pedazos más pequeños. Una vía bioquímica denominada complejo RISC se activa y degrada el ARNm viral. Los rotavirus evitan este mecanismo no desnudándose completamente dentro de la célula. El dsRNA genómico continúa protegido en el interior del núcleo del virión y se liberan los nuevos ARNm producidos a través de los poros de la cápside. Dos rotavirus; el derecho está cubierto por anticuerpos que impiden la adhesión a la célula huésped. Cuando el sistema inmunitario adaptativo de un vertebrado encuentra un virus, produce anticuerpos específicos que se unen al virus y lo hacen no infeccioso, lo que se denomina inmunidad humoral. Dos tipos de anticuerpos son importantes. El primero se denomina IgM y es altamente eficaz para neutralizar los virus, pero sólo es producido por las células del sistema inmune durante unas pocas semanas. El segundo, denominado IgG, se produce indefinidamente. La presencia de IgM en la sangre del huésped se utiliza para determinar una infección aguda, mientras que el IgG indica una infección en el pasado. Los dos tipos de anticuerpos se analizan cuando se llevan a cabo las pruebas de inmunidad. Una segunda línea de defensa de los vertebrados frente a los virus se denomina inmunidad celular y consiste en las células inmunitarias conocidas como linfocitos T. Las células del organismo constantemente muestran cortos fragmentos de sus proteínas en la superficie celular. Si un linfocito T reconoce en una célula un fragmento sospechoso de ser viral, destruye dicha célula y a continuación se produce una proliferación de los linfocitos T específicos para ese virus. Los macrófagos son las células especialistas en la presentación antigénica. La producción de interferón es un importante mecanismo que interviene también en la defensa, donde destaca la activación de proteínas dependientes de ARN de doble cadena, como la Proteína cinasa R. No todas las infecciones por virus producen de esta manera una respuesta inmune protectora. El VIH evade al sistema inmunológico por el cambio constante de la secuencia de aminoácidos de las proteínas en la superficie del virión. Estos persistentes virus eluden el control mediante el secuestro y bloqueo de la presentación antigénica, resistencia a las citoquinas, evasión a las actividades de los lifocitos T, inactivación de la apoptosis, y el cambio antigénico.192 Otros virus, denominados "virus neurotróficos", se propagan en el sistema neural, donde el sistema inmunológico puede ser incapaz de llegar a ellos.
88977 ANTIVIRALES Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de multiplicación viral dentro de la célula huésped. En la práctica se procura, para una quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicación viral a concentraciones no tóxicas para el huésped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular para su replicación. La clave para una quimioterapia exitosa, sería entonces, la inhibición de la replicación viral sin afectar el funcionamiento de la célula huésped. Y de esta forma minimizar la aparición de efectos adversos.
88977 RETROVIRALES tiene relación con virus cuyo genoma está constituido por ARN que, por transcripción inversa, origina un ADN y lo incorpora a la célula huésped; p. ej., los virus de la leucemia, el sarcoma o el sida.
Para infectar a una célula, los retrovirus deben traducir su ARN en ADN e insertarlo dentro del ADN propio de la célula a infectar. Para conseguirlo usan una enzima específica, la transcriptasa inversa.
Normalmente, en las células, la información genética va del ADN de los cromosomas a las proteínas, vía ARN mensajero. En los retrovirus se produce la transcripción retrógrada, del ARN al ADN, por acción de la transcriptasa inversa. De ahí el origen de su nombre.
Entre los retrovirus se conocen tres géneros: oncovirus, lentivirus y espumavirus. Algunos oncovirus son reponsables directos de algunos procesos tumorales y leucemias. Los retrovirus pueden ser modificados genéticamente y usados en terapia génica como vectores.
88977 Mecanismo de Accion de los Retrovirales: Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR):
Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR):
Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR):
Inhibidores de proteasa (IP):
Inhibidores de la fusión: Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga disponible actualmente se llama enfuvirtide y ha sido estudiada en pacientes que han fallado a esquemas previos, no como terapia de inicio. A diferencia de las otras drogas, esta es de administración subcutánea (inyección en el hombro, por ejemplo) La mayoría de los efectos adversos están relacionados a molestias en el sitio de la inyección.
Christopher Robles 2011-0692 Antivirales y Patogenia
Slide 1, Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos. Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso. Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Slide 2 Mecanismo de Accion de los retrovirales, Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Slide 3-7 Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Slide 7-11,Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
88977 DRACO SLIDE 4 AL 9 DRACO ("D ouble cadena R NA ( dsRNA ) A ctivated C aspase O ligomerizer ") es un grupo de experimentación medicamentos antivirales en desarrollo en el Instituto de Tecnología de Massachusetts . DRACO se informó de que la eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluyendo Marburg Marburgvirus y Zaire ebolavirus , flavivirus del dengue , Amapari y Tacaribe arenavirus , Guama bunyavirus , influenza H1N1 , y rinovirus . DRACO se informó para inducir una rápida apoptosis selectivamente en células infectadas con virus de mamíferos, mientras que deja las células no infectadas ileso.
DRACO es selectivo para las células infectadas por virus. La diferenciación entre las células infectadas y sanas se hace principalmente a través de la longitud y el tipo de hélices de ARN de transcripción presentes dentro de la célula. La mayoría de los virus producen hélices largo dsRNA durante la transcripción y replicación. En contraste, las células de mamífero no infectadas generalmente producen dsRNA hélices de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. La muerte celular se lleva a cabo a través de uno de los últimos pasos en la vía de la apoptosis en el que los complejos que contienen la apoptosis intracelular de moléculas de señalización se unen simultáneamente múltiples procaspases . Los procaspases transactivan a través de la escisión, activar caspasas adicionales en la cascada, y escindir una variedad de proteínas celulares, matando así la célula
adicionales. En un trabajo publicado en la revista PLoS ONE , DRACO ha demostrado ser eficaz contra los 15 virus que el equipo se ha probado hasta ahora en las células, incluyendo los virus del resfrío (rinovirus), las cepas de influenza H1N1, adenovirus, un virus estomacal (reovirus), un virus de la polio, el virus de la fiebre del dengue, y varios miembros de la fiebre hemorrágica por arenavirus y familias bunyavirus.
DRACO también se demostró que era no tóxico en 11 tipos de células diferentes que representan diferentes especies (por ejemplo, seres humanos, monos, ratones) y tipos de órganos (por ejemplo, corazón, pulmón, hígado, riñón). Además, los experimentos demostraron que DRACO no sólo no es tóxico para ratones, pero también puede salvar ratones infectados con una dosis letal de la gripe H1N1. Actualmente, el equipo está probando nuevos virus en ratones y empezando a obtener resultados prometedores con esos también.
88977 PATOGENIA Y TRANSMISION DE VIRUS Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
88977 -Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas cuando los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica. El periodo de incumbación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad: Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Mecanismos de transmisión de los virus patógenos Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
Los virus son parásitos intracelulares que utilizan las vías bioquímicas y metabólicas de las células infectadas dentro del huésped. Por lo tanto, los fármacos antivirales efectivos son mínimos en comparación a aquellos dirigidos a la población bacteriana. Esto se debe a que hay que procurar que no se afecte el metabolismo normal de la célula del huésped. Afortunadamente, se han identificado enzimas exclusivas de la duplicación viral, las cuales son el blanco de acción de los antivirales. Por ejemplo, se mencionan la timidina-quinasa del virus herpes simple y la transcriptasa reversa del virus de inmunodeficiencia humana (HIV).
Algunos de los antivirales existentes lo son Cidofovir un análogo de nucleósido admitido en el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Su actividad es contra diversos ADN-virus que causan enfermedades cutáneas
Mecanismos de acción de los retrovirales (2012-1270):
Los retrovirales tienen como fin disminuir la cantidad de virus en la sangre (carga viral), aumentar el recuento de linfocitos CD4 para prolongar la vida y mejorar la calidad de vida del paciente. Entre los retrovirales se puede mencionar los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR). Esta es una enzima del VIH, que al ser inhibida hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), didanosido (ddI), entre otros. También, se encuentran los inhibidores de proteasa (IP) que inhiben esta enzima del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del mismo. Por otro lado, hay un inhibidor de la fusión, Enfuvirtida, el cual inhibe la fusión de la cubierta viral del VIH con la membrana celular, impidiendo la penetración del contenido viral en los linfocitos. Además, se pueden mencionar entre los retrovirales al inhibidor de la integrasa, raltegravir (RAL). Este bloquea la actividad de la enzima integrasa, evitando la integración del virus en el DNA celular.
Las drogas antirretrovirales se distribuyen en 5 clases, de acuerdo al mecanismo de acción de las drogas. La terapia antirretroviral altamente efectiva generalmente debe incluir la combinación de 2 o más de estas clases.
1. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR): La transcriptasa reversa es una enzima del VIH, que al ser inhibida por esta droga, no cumple su función y esto hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen:
Zidovudina (AZT): Puede ser dada combinada con otra droga de la misma clase.
Lamivudina (3TC): Es la droga mejor tolerada de todos los INTR.
Estavudina (d4T): Es una droga en general bien tolerada, pero puede causar neuropatía sensorial periférica (que son alteraciones en la capacidad de sentir golpes o daños en pies y manos), la cual generalmente desaparece después de que la droga es suspendida.
Didanósido (ddI): Los eventos adversos que limitan su uso son: la neuropatía periférica dolorosa (dolor en manos, brazos, piernas y pies) relacionada a la dosis, pancreatitis y disturbios gastrointestinales.
2. Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR): Tiene el mecanismo de acción similar a la clase anterior, inhibiendo a la transcriptasa reversa, que es otra enzima del virus. Hay una sola droga actualmente en esta clase, llamada adefovir. Los efectos adversos principales se dan en el riñón.
3. Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR):
También inhiben a la transcriptasa reversa, pero con un mecanismo diferente. Pertenecen a esta clase: nevirapina, efavirenz y delavirdina
Nevirapina: El rash (aparición de una lesión extensa en la piel, que puede ser de varios tipos) es común tempranamente en el tratamiento y puede ser mas severo y mas frecuente que entre los otros INNRT.
Efavirenz: Los efectos colaterales: mareos, dolor de cabeza, insomnio y dificultad para concentrarse.
4. Inhibidores de proteasa (IP): Inhiben la enzima proteasa del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del VIH. En esta clase se encuentran:
Indinavir: Produce cálculos en el riñón con o sin sangre al orinar.
Lopinavir/ritonavir (Kaletra®): Los eventos adversos: gastrointestinales, diarrea.
Nelfinavir: Puede producir diarreas y los efectos adversos relacionados a esta familia.
5. Inhibidores de la fusión: Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga es enfuvirtide de administración subcutánea.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los virus dañan a sus hospedadores bien destruyendo las células dentro de las que se multiplican, bien desencadenando reacciones de hipersensibilidad. De acuerdo con sus vías de transmisión distinguimos los siguientes tipos de virus patógenos para el hombre: Los virus respiratorios son liberados en gotitas expulsadas e inician la infección en los tejidos superficiales del tracto respiratorio. Los virus entéricos son expulsados en las heces y se adquieren por ingestión de alimentos y bebidas contaminados. Los virus transmitidos por insectos (arbovirus, de «arthropod-borne virus») se multiplican tanto en los vertebrados como en los artrópodos, sirviendo estos últimos de vectores de transmisión; al alimentarse de sangre, inyectan los virus junto con saliva. Otros virus son dispersados bien por contacto directo entre individuos, bien por contacto con objetos contaminados. Los principales agentes víricos de enfermedades humanas se pueden clasificar, de acuerdo con sus vías de transmisión, o también según sus principales órganos diana (es decir, aquellos en los que se produce mayor daño por la replicación del virus). Los virus animales (es decir, los que parasitan a animales y al hombre) se clasifican a veces de acuerdo con esos órganos: por ejemplo, los que se multiplican primordialmente en el sistema nervioso central se denominan virus neurotrópicos y aquellos que producen lesiones prominentes en la piel se denominan virus dermatrópicos. Convendría hacer hincapié en que la subdivisión de los virus sobre la base de sus modos de transmisión o de sus órganos diana no está correlacionada con la subdivisión taxonómica de los virus en base a sus propiedades físico-químicas.
Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas (2012-1270)
Infección es un término clínico que indica la contaminación, con respuesta inmunológica y daño estructural de un hospedero, causada por un microorganismo patógeno, es decir, que existe invasión con lesión tisular por esos mismos gérmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones), sus productos (toxinas) o ambos a la vez. Esta infección puede ser local o sistémica. La primera línea de defensa del organismo contra los virus es el sistema inmunitario innato. Éste incluye las células y otros mecanismos que defienden al organismo de la infección de una forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato reconocen y responden a los agentes patógenos de una manera genérica, pero, a diferencia del sistema inmune adaptativo, no confieren protección de larga duración o inmunidad. El ARN interferente es una importante defensa innata contra los virus. Muchos virus tienen una estrategia de replicación que implica ARN bicatenario (dsRNA). Cuando tales virus infectan a una célula y liberan su molécula o moléculas de ARN, inmediatamente una proteína compleja denominada dicer se une al ARN y lo corta en pedazos más pequeños. Una vía bioquímica denominada complejo RISC se activa y degrada el ARNm viral. Los rotavirus evitan este mecanismo no desnudándose completamente dentro de la célula. El dsRNA genómico continúa protegido en el interior del núcleo del virión y se liberan los nuevos ARNm producidos a través de los poros de la cápside. Dos rotavirus; el derecho está cubierto por anticuerpos que impiden la adhesión a la célula huésped. Cuando el sistema inmunitario adaptativo de un vertebrado encuentra un virus, produce anticuerpos específicos que se unen al virus y lo hacen no infeccioso, lo que se denomina inmunidad humoral. Dos tipos de anticuerpos son importantes. El primero se denomina IgM y es altamente eficaz para neutralizar los virus, pero sólo es producido por las células del sistema inmune durante unas pocas semanas. El segundo, denominado IgG, se produce indefinidamente. La presencia de IgM en la sangre del huésped se utiliza para determinar una infección aguda, mientras que el IgG indica una infección en el pasado. Los dos tipos de anticuerpos se analizan cuando se llevan a cabo las pruebas de inmunidad. Una segunda línea de defensa de los vertebrados frente a los virus se denomina inmunidad celular y consiste en las células inmunitarias conocidas como linfocitos T. Las células del organismo constantemente muestran cortos fragmentos de sus proteínas en la superficie celular. Si un linfocito T reconoce en una célula un fragmento sospechoso de ser viral, destruye dicha célula y a continuación se produce una proliferación de los linfocitos T específicos para ese virus. Los macrófagos son las células especialistas en la presentación antigénica. La producción de interferón es un importante mecanismo que interviene también en la defensa, donde destaca la activación de proteínas dependientes de ARN de doble cadena, como la Proteína cinasa R. No todas las infecciones por virus producen de esta manera una respuesta inmune protectora. El VIH evade al sistema inmunológico por el cambio constante de la secuencia de aminoácidos de las proteínas en la superficie del virión. Estos persistentes virus eluden el control mediante el secuestro y bloqueo de la presentación antigénica, resistencia a las citoquinas, evasión a las actividades de los lifocitos T, inactivación de la apoptosis, y el cambio antigénico.192 Otros virus, denominados "virus neurotróficos", se propagan en el sistema neural, donde el sistema inmunológico puede ser incapaz de llegar a ellos.
1. Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en elmedio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales. Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en: Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF). Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]). Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular. Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Wladimir A. Rijo Inirio 89257 D# 1(antivirales) Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Wladimir A. Rijo Inirio 89257 D# 3 (mecanismo de acción de los retrovirales)
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
1.Antivirales Farmacos que inhiben procesos especificos del virus como: la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de nuevos virus. Algunos antivirales que impiden la entrada del virus a la celula son: Amantadina (actua sobre el virus de Influenza A), Rimantadina (mas activa que la Amantadina), Oseltamivir y Zanamivir(inhiben actividad de neuraminidasa del virus influenza) y Ducosanol. Hay otros antivirales que actuan sobre la fase de replicacion del genoma viral o que son antiherpeticos: Aciclovir (inhibe sintesis de ADN viral), Valaciclovir, Ganciclovir (tiene accion sobre herpes virus), valganciclovir, Adefovir (inihibidor competitivo de polimerasas), Cidofovir, Penciclovir, Famciclovir, foscarnet, Idoxuridina, Ribavirina, trifluridina y Vidarabina.
2.Retrovirales Los medicamentos retrovirales trabajan suprimiendo la replicacion viral, de esta manera le permite al sistema inmunologico reforzar sus reservas Retrovirus: Virus de RNA de una sola cadena, capaces de sintetizar DNA a partir del mismo, esto por una enzima llamada "transcriptasa reversa", el principla ejemplo es el VIH (virus del SIDA) y los virus linfotrópicos humanos Antiretrovirus: Son todos los medicamentos capaces de inhibir la replicación del virus de VIH, y se usan como tratamiento para infecciones por dicho virus. Algunos son inhibidores de la transcriptasa inversa, otros inhiben las proteasas, otros son analogos de nucleosidos, mientras unos pocos son inhibidores de la integrasa.
3.Retrovirales Inhibidores análogos nucleósidos Fueron la primera clase de antirretrovirales desarrollados. Zidovudina: Primer antirretroviral aprobado por la FDA, desarrollado originalmente en 1964 y usado en pruebas contra el cáncer durante la década de 1970 pero abandonado por inefectivo y tóxico. Fue aprobado por la FDA el 19 de marzo de 1987 como tratamiento para el sida. La inexistencia de alternativas para tratar el sida condujo a su rápida aprobación. Está asociado con los mismos efectos tóxicos que d4T, aunque tarda un poco más en producirlos. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos por estos efectos. Didanosina: Segundo antirretroviral aprobado por la FDA el 9 de octubre de 1991. La didanosina se desarrolló con fondos estatales, pero dado que el gobierno estadounidense no estaba autorizado para comercializar el producto, otorgó a Bristol-Myers Squibb Dado que la didanosina se deteriora fácilmente con la acidez estomacal, la fórmula original utilizó tabletas masticables con un compuesto neutralizante. Estas tabletas eran muy grandes y frágiles, de mal sabor, y además el compuesto neutralizante causaba diarrea. La nueva formulación es una cápsula más pequeña, que contiene microesferas cubiertas. La FDA la aprobó para dosificación de una vez al día. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos ya que los fármacos más nuevos son más eficaces y seguros. Zalcitabina: Tercer antirretroviral aprobado por la FDA, el 19 de junio de 1992 para monoterapia, y en 1996 para combinación con AZT. Prácticamente no se utilizaba debido a su toxicidad. Ya no se comercializa en España. Comercializado por Roche. Estavudina: Cuarto antirretroviral aprobado por la FDA el 24 de junio de 1994 y en 1996 para uso pediátrico. En el 2001 se aprobó la versión para dosificación de 1 vez al día. Hoy día casi no se utiliza a no ser que sea absolutamente necesario por sus efectos secundarios tóxicos. Comercializado por Bristol-Myers Squibb. Abacavir: Conocido por su implicación en reacciones de hipersensibilidad asociada con muerte súbita en algunos casos; sin embargo se desarrolló una prueba genética que permite predecir a cierto grado la susceptibilidad al desarrollo de esta hipersensibilidad, aunque esta prueba no está estandarizada ni autorizada por las autoridades sanitarias. Se estima que el abacavir puede ser seguro para alrededor del 90 % de los pacientes, pero hay un 10% de riesgo de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, especialmente si se administra toda la dosis una vez al día. Inhibidores de transcriptasa no nucleósidos Nevirapina: primero de esta clase aprobado por la FDA el 21 de junio de 1996 en adultos y en 1998 para uso pediátrico. Aprobado en España en 1999. Delavirdina:aprobado por la FDA el 4 de abril de 1997. Actualmente no es de uso coriente debido a sus efectos secundarios adversos. No aprobado para su uso en Europa. Efavirenz: aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998. Rilpivirina Se ha demostrado tener menos efectos secundarios a nivel del sistema nervioso central.
4. DRACO Un nuevo fármaco podría curar casi cualquier tipo de infección viral: Investigadores del MIT Lincoln Lab han desarrollado una tecnología que puede curar algún día el resfriado común , la gripe y otras enfermedades.
Mayoría de las infecciones bacterianas se pueden tratar con antibióticos , como la penicilina , descubierta hace décadas. Sin embargo , estos fármacos son inútiles contra las infecciones virales, como la gripe , el resfriado común, y las fiebres hemorrágicas mortales como el ébola .
Ahora, en un desarrollo que podría transformar la manera en que se tratan las infecciones virales, un equipo de investigadores del Laboratorio Lincoln del MIT ha diseñado un fármaco que puede identificar las células que han sido infectadas por algún tipo de virus, y luego matar a esas células para terminar la infección.
5. DRACO El fármaco actúa dirigidas a un tipo de ARN producido sólo en las células que han sido infectadas por virus . "En teoría , debería funcionar contra todos los virus ", dice Todd Rider, un científico del personal en el Laboratorio de Química Lincoln , Biológica y Nanotecnología Technologies Group que inventó la nueva tecnología.
Debido a que la tecnología es tan amplio espectro , que podría también ser utilizado para combatir los brotes de nuevos virus , como el SARS 2003 ( síndrome respiratorio agudo severo ) brote , dice Rider.
6. DRACO Jinete tuvo la idea de intentar desarrollar una terapia antiviral de amplio espectro hace unos 11 años, después de la invención de Canarias ( Análisis Celular y Notificación de Riesgos y Rendimientos de antígeno ) , un biosensor capaz de identificar rápidamente los agentes patógenos. " Si se detecta una bacteria patógena en el medio ambiente, es probable que haya un antibiótico que podría ser utilizado para el tratamiento de una persona expuesta a eso, pero me di cuenta de que hay muy pocos tratamientos que hay para los virus", dice .
Hay un número limitado de fármacos que combaten los virus específicos , tales como los inhibidores de la proteasa utilizados para controlar la infección por el VIH , pero éstos son relativamente pocos en número y susceptibles a la resistencia viral .
Jinete se inspiró para sus agentes terapéuticos , apodado Dracos ( ARN de doble cadena caspasa Oligomerizers ) , de los propios sistemas de defensa de células de vida.
Cuando los virus infectan una célula , que toman más de su maquinaria celular para su propio propósito - es decir, la creación de más copias del virus . Durante este proceso , los virus de crear cadenas largas de ARN de doble cadena ( dsRNA ) , que no se encuentra en las células animales humanos o de otro tipo .
Como parte de sus defensas naturales contra las infecciones virales , las células humanas tienen proteínas que se adhieren a dsRNA , lo que desencadenó una cascada de reacciones que impide que el virus de reproducirse . Sin embargo , muchos virus pueden ser más astuto que el sistema de bloqueo de uno de los pasos más abajo de la cascada .
6. DRACO Jinete tuvo la idea de intentar desarrollar una terapia antiviral de amplio espectro hace unos 11 años, después de la invención de Canarias ( Análisis Celular y Notificación de Riesgos y Rendimientos de antígeno ) , un biosensor capaz de identificar rápidamente los agentes patógenos. " Si se detecta una bacteria patógena en el medio ambiente, es probable que haya un antibiótico que podría ser utilizado para el tratamiento de una persona expuesta a eso, pero me di cuenta de que hay muy pocos tratamientos que hay para los virus", dice .
Hay un número limitado de fármacos que combaten los virus específicos , tales como los inhibidores de la proteasa utilizados para controlar la infección por el VIH , pero éstos son relativamente pocos en número y susceptibles a la resistencia viral .
Jinete se inspiró para sus agentes terapéuticos , apodado Dracos ( ARN de doble cadena caspasa Oligomerizers ) , de los propios sistemas de defensa de células de vida.
Cuando los virus infectan una célula , que toman más de su maquinaria celular para su propio propósito - es decir, la creación de más copias del virus . Durante este proceso , los virus de crear cadenas largas de ARN de doble cadena ( dsRNA ) , que no se encuentra en las células animales humanos o de otro tipo .
Como parte de sus defensas naturales contra las infecciones virales , las células humanas tienen proteínas que se adhieren a dsRNA , lo que desencadenó una cascada de reacciones que impide que el virus de reproducirse . Sin embargo , muchos virus pueden ser más astuto que el sistema de bloqueo de uno de los pasos más abajo de la cascada .
8. DRACO Cada DRACO también incluye una " etiqueta de la entrega , " tomado de proteínas de origen natural , que le permite atravesar las membranas celulares y entrar en cualquier célula humana o animal . Sin embargo, si no está presente dsRNA , DRACO sale de la célula ileso.
La mayoría de los ensayos reportados en este estudio se realizaron en células animales y humanas cultivadas en el laboratorio, pero los investigadores también probaron DRACO en ratones infectados con el virus de la influenza H1N1. Cuando los ratones fueron tratados con DRACO , que estaban completamente curados de la infección . Las pruebas también demostraron que en sí DRACO no es tóxico para los ratones.
Los investigadores ahora están probando DRACO contra más virus en ratones y empezando a obtener resultados prometedores. Jinete dice que espera que la licencia de la tecnología de los ensayos en animales más grandes y para eventuales ensayos clínicos en humanos .
9. DRACO Las imágenes del microscopio anteriores muestran que DRACO trata con éxito infecciones virales . En el conjunto de la izquierda cuatro fotos, rinovirus ( virus del resfriado común ) mata las células humanas no tratados ( parte inferior izquierda ) , mientras que DRACO no tiene ninguna toxicidad en las células no infectadas ( superior derecha ) y curas una población de células infectadas ( parte inferior derecha ) . Del mismo modo, en el conjunto adecuado de cuatro fotos , virus de la fiebre hemorrágica del dengue mata células de mono no tratados ( parte inferior izquierda ), mientras que DRACO no tiene ninguna toxicidad en las células no infectadas ( superior derecha ) y cura de una población de células infectadas ( parte inferior derecha ) . | Ampliar imagen En un artículo publicado el 27 de julio en la revista PLoS One, los investigadores probaron su medicamento contra 15 virus, y se encontró que era eficaz contra todos ellos - incluyendo los rinovirus que causan el resfriado común , la gripe H1N1, un virus estomacal , un virus de la polio , la fiebre del dengue y varios otros tipos de fiebre hemorrágica.
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica. Algunos determinants de patogenia bacteriana son: Invasividad, Produccion de toxinas,etc. Existen distintas vias de trsnmision de virus: Respiratoria, Gastrointestinal, Piel, Genitales,etc. Ciertas bacterias tienen moleculas de adhesion que les permite adherirse al huesped y causar enfermedad.
11. Transmision, recuperacion e infecciones prolongadas
Existen mas de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedadesdonde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y porconsiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las másfrecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de lasenfermedades infecciosas. La mayoría de los virus patógenos humanos tienen que acceder al huésped, penetrar asus tejidos o sistemas, vencer sus defensas y dañar para producir enfermedad, el cual logran hacerlo a través de diversas vías de entrada.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena.
El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV.
Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir.
En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV.
Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico.
Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
2012-0276 ANTIVIRALES Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos. Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso. Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
2012-0276 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
89316 Antivirales Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Algunos son: Cidofovir, intron, reberton, y otros. Algunos anti herpéticos son: Aciclovir, valaciclovir, Penciclovir y más. Antiherpéticos
Aciclovir: Tiene indicación para el tratamiento de las infecciones causadas por: herpes virus simple de la piel ymucosas, herpes virus genital recurrente, varicela zoster, herpes zoster y virus Epstein-Barr (VEB).
Famciclovir: Se convierte en penciclovir (sustancia activa). El espectro es igual al aciclovir.
Rivabirina: Es un antiviral que actúa inhibiendo el proceso de guanilación y la actividad del ácido ribonucleico mensajero viral; y el ácido desoxirribonucleico polimerasa en los virus. Tiene indicación en las infecciones por: varicela, herpes zoster, herpes simple (mucosas, labial y genital), herpes genital recurrente (profilaxis), hepatitis viral aguda A, hepatitis viral aguda B, hepatitis viral aguda y crónica C, e infecciones respiratorias por virus (sincitial respiratorio, influenza y parainfluenza).
Valaciclovir: Después de su absorción es convertido en aciclovir. Tiene actividad antiviral contra: herpes simple 1 y 2, varicela, herpes zoster, herpes genital recurrente y Epstein-Barr.
Metisoprinol: Posee dos mecanismos de acción muy diferentes:
89316 Acción antivirus: Bloquea a cualquier información genética no específica de la célula, interfiere el ciclo biogénico del virus e impide la replicación viral.
Acción prohuésped: Incrementa la respuesta inmune natural en contra de los antígenos virales infectantes. Se indica en infecciones virales como: herpes simple labial y facial, herpes genital, estomatitis herpética, herpes zoster, varicela, influenza y Citomegalovirus.
Foscarnet: Es un análogo orgánico del pirofosfato inorgánico que inhibe la replicación de todos los herpes virus. Tiene indicación precisa en:
Herpes virus humano 1 y 2 (HVH-1 y HVH-2).
Herpes virus humano 6 (HVH-6).
Varicela zoster.
Epstein-Barr.
Citomegalovirus.
Idoxiuridina: Indicación en la queratitis herpética.
Vidavirina: Indicación en la queratitis herpética.
Lobucavir: Indicación en el virus del herpes simple, Citomegalovirus y virus de la hepatitis B. Retrovirus mecanismo de acción Actúan inhibiendo la fusión, inhiben la transcriptasa inversa, la proteasa, y la integrasa. Análogos de nucleosidos: azt o retrovir, didanosina, zalcitabina, estavudina, larnivudina, lamivudina, ziagen y ftc. Análogos de nucleótidos: preveon y tenofovir. Inhibidores de la transcriptasa inversa: viramune, rescriptor y efavirenz. Anticuerpos monoclonales: anti-ccr5. Inhibidores de la proteasa: algunos son telcir, prezista, tmc114 etc. Inhibidores de la integrasa: isentress, elvitegravir y s1360. Inhibidores de la fusión: efurtivide y maraviroc.
89316 DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los virus infecciosos. Esto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus, el cual causa el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los virus, mientras que deja las células sanas ilesas. El virus es un microorganismo diminuto que solo puede reproducirse dentro de una célula vegetal o animal viva. Tiene un código genético para su reproducción, y el huésped le aporta la energía y los materiales necesarios para su desarrollo. El contagio de los virus Los virus se introducen en el organismo a través de una lesión cutánea, una transfusión sanguínea, gotitas procedentes de las vías respiratorias de una persona con alguna infección viríca o por medio del conducto gastrointestinal.
yessenia severino sanchez mat:89204 Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus. Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV).
Irrespective of receiving daily oral or future injectable depot therapies, these require health care visits for medication and monitoring of safety and response. If patients are treated early enough, before a lot of immune system damage has occurred, life expectancy is close to normal, as long as they remain on successful treatment. However, when patients stop therapy, virus rebounds to high levels in most patients, sometimes associated with severe illness because i have gone through this and even an increased risk of death. The aim of “cure”is ongoing but i still do believe my government made millions of ARV drugs instead of finding a cure. for ongoing therapy and monitoring. ARV alone cannot cure HIV as among the cells that are infected are very long-living CD4 memory cells and possibly other cells that act as long-term reservoirs. HIV can hide in these cells without being detected by the body’s immune system. Therefore even when ART completely blocks subsequent rounds of infection of cells, reservoirs that have been infected before therapy initiation persist and from these reservoirs HIV rebounds if therapy is stopped. “Cure” could either mean an eradication cure, which means to completely rid the body of reservoir virus or a functional HIV cure, where HIV may remain in reservoir cells but rebound to high levels is prevented after therapy interruption.Dr Itua Herbal Medicine makes me believes there is a hope for people suffering from,Parkinson's disease,Schizophrenia,Cancer,Scoliosis,Fibromyalgia,Fluoroquinolone Toxicity Syndrome Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.Fatal Familial Insomnia Factor V Leiden Mutation ,Epilepsy Dupuytren's disease,Desmoplastic small-round-cell tumor Diabetes ,Coeliac disease,Creutzfeldt–Jakob disease,Cerebral Amyloid Angiopathy, Ataxia,Arthritis,Amyotrophic Lateral Sclerosis,Alzheimer's disease,Adrenocortical carcinoma.Asthma,Allergic diseases.Hiv_ Aids,Herpe ,Copd,Diabetes,Hepatitis,I read about him online how he cure Tasha and Tara so i contacted him on drituaherbalcenter@gmail.com even talked on whatsapps +2348149277967 believe me it was easy i drank his herbal medicine for two weeks and i was cured just like that isn't Dr Itua a wonder man? Yes he is! I thank him so much so i will advise if you are suffering from one of those diseases Pls do contact him he's a nice man.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
ResponderEliminarLos fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
ResponderEliminarEl virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
ResponderEliminarInhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
ResponderEliminarInhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
ResponderEliminarLos virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
ResponderEliminarNombre: Maribel Matos. Matrícula: 87166
ResponderEliminarANTIVIRALES
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Descripción
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia
La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Nombre: Maribel Matos. Matrícula: 87166
ResponderEliminarMECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Nombre: Maribel Matos. Matrícula: 87166
ResponderEliminarDRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.1 2
Nombre: Maribel Matos. Matrícula: 87166
ResponderEliminarLa patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.2
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Nombre: Maribel Matos. Matrícula: 87166
ResponderEliminarDerrame o Transmisión Viral
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
paula ortiz 88402
ResponderEliminar1. Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
paula ortiz 88402
ResponderEliminar2- Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
paula ortiz 88402
ResponderEliminar3- El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
paula ortiz 88402
ResponderEliminar4- Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana
paula ortiz 88402
ResponderEliminar5-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
paula ortiz 88402
ResponderEliminar6-Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectado
Nombre: Zaida Acta. Matrícula: 86624
ResponderEliminarANTIVIRALES
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Descripción
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Características de un antiviral
Para que un fármaco antiviral sea considerado para el tratamiento de una infección viral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. El fármaco debe ser específicamente activo contra el virus“target” (blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan al fármaco ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. El fármaco debe ser transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener baja frecuencia de administración. Finalmente, el fármaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la población. Todas estas características, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevos fármacos efectivos para el tratamiento de las enfermedades virales.
Nombre: Zaida Acta. Matrícula: 86624
ResponderEliminarMecanismo De Acción De Los Retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Nombre: Zaida Acta. Matrícula: 86624
ResponderEliminarPatogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
Rafaela Viscaino 88262
ResponderEliminarLos antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Rafaela Viscaino 88262
ResponderEliminarLos fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
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ResponderEliminarANTIVIRALES
ResponderEliminarLos antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Descripción
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia
La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES
ResponderEliminarLos fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.1 2
ResponderEliminarLa patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.2
ResponderEliminarEl estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Derrame o Transmisión Viral
ResponderEliminarSe efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus
ResponderEliminarmat:89206
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
ResponderEliminarmat:89206
El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
ResponderEliminarmat_89206
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
ResponderEliminarInhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
mat:89206
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
ResponderEliminarmat_89206
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
ResponderEliminarmat:89206
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ResponderEliminarAntivirales y patogenias
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
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ResponderEliminarLos fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
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ResponderEliminarEl virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
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ResponderEliminarInhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
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ResponderEliminarDraco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
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ResponderEliminarLos virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
Caroleny Cespedes Zorrilla 87997
ResponderEliminarDiapositiva 1
Tema: Antivirales
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Caroleny Cespedes Zorrilla 87997
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Tema: Retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Caroleny Cespedes Zorrilla 87997
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Tema: Mecanismo de acción de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Caroleny Cespedes Zorrilla 87997
ResponderEliminarDiapositivas 4,5,6,7,8,9
Tema: DRACO
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Matricula 75596
ResponderEliminarAntivirales y Patogenia
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Para que un fármaco antiviral sea considerado para el tratamiento de una infección viral debe cumplir ciertos requisitos indispensables. El fármaco debe ser específicamente activo contra el virus “target” (blanco), inhibiendo algún paso esencial de su metabolismo y debe poder debilitar a las cepas resistentes que puedan surgir. Además, debe tener ciertos parámetros que permitan al fármaco ser de alta biodisponibilidad oral, rápida penetración en los tejidos infectados y atóxicos para las células normales y el organismo en general a corto y largo plazo. El fármaco debe ser transformado a su forma activa solamente en células infectadas, debe ser excretado sin ser metabolizado o sin generar metabolitos tóxicos, y debe tener baja frecuencia de administración. Finalmente, el fármaco debe tener bajo costo para que pueda estar disponible para toda la población. Todas estas características, entre otras, dificultan el descubrimiento de nuevos fármacos efectivos para el tratamiento de las enfermedades virales.
Matricula 75596
ResponderEliminarAntivirales y Patogenia:
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
arlin aracelis silvestre santana 89308
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Antivirales y patogenias
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus.
Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
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ResponderEliminararlin aracelis silvestre santana 89308
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Tema: Retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo.
Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.
Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas.
Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
arlin aracelis silvestre s 89308
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Mecanismo de acción de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo.
Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano.
Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus.
No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad.
Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.
Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus.
Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
arlin aracelis silvestre santana 89308
ResponderEliminarDiapositiva 4
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
arlin aracelis silvestre s 89308
ResponderEliminarDipositiva 5 6 7 8 9
Inhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular.
La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada.
Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral.
Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares.
En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares.
Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan .
De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]).
Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales.
El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso.
Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada.
El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral.
Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales.
La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales.
Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Luis E. Ametller 89066
ResponderEliminar1 Antivirales
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Luis E. Ametller 89066
ResponderEliminarRetrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Luis E. Ametller 89066
ResponderEliminar3 Mecanismo de accion de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Luis E. Ametller 89066
ResponderEliminar4 DRACO
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
MATRICULA-89435
ResponderEliminar1-ANTIVIRALES
Los antivirales son medicamentos utilizados en el tratamiento de infecciones virales como la influenza, debido a que reducen la capacidad de algunos virus para reproducirse.Cuando se administran durante las primeras 48 horas desde la aparición de los síntomas, pueden disminuir la duración de la enfermedad, así como prevenir las complicaciones graves y hacer que las personas infectadas sean menos contagiosas.
También se usan para evitar la infección de la influenza tipo A en las personas que presentan alto riesgo de adquirirla.
Tratamiento antiviral
Existen dos clases de antivirales: adamantanes (amantadine y remantadine) e inhibidores de influenza neuraminidase (oseltamivir y zanamivir).
Algunos virus de gripe desarrollan resistencia a estas medicinas, limitando la eficacia de tratamiento. Los casos recientes de humanos con la gripe de cerdo son sensibles a oselatmivir y zanamivir, pero resistentes a amantadine y remantadine.
Actualmente, la información es insuficiente para realizar recomendaciones adecuadas en la cura de nueva influenza. Sin embargo, los especialistas deben tomar decisiones basadas en la evaluación clínica y epidemiológica. Para el brote en curso de la infección de influenza A H1N1 en Estados Unidos y México se aconseja usar oseltamivir o zanamivir, lo anterior basado en el perfil de sensibilidad del virus. Recuerda que siempre debes consultar a tu médico y nunca automedicarte.
2- RETROVIRALES Y SU MECANISMO DE ACCIÓN
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
DRACO (antiviral)
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los virus infecciosos. Esto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus, el cual causa el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los virus, mientras que deja las células sanas ilesas.
- Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
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ResponderEliminarLos fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva"
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ResponderEliminarLos fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
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ResponderEliminarLos fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano.Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus.No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso.Inhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]
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ResponderEliminarLa droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
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ResponderEliminarEtapas de la patogenia viral.-
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad:
Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica.
Mecanismos de transmisión de los virus patógenos
Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#1
Antivirales
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica.
Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios
No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#2
Los retrovirales
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente.
Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar.
Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan.
En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#3
Mecanismo de acción de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años.
A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#4
Draco
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#5,6,7,8,9
-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Antivirales y Patogeni
ResponderEliminarSlide 1: Antivirales 2012-0593
Actualmente se dispone de farmacos antivirales de probada eficacia terapeutica y profilactica para varias infecciones virales comunes y algunas potencialmente mortales. Ademas, continua la busqueda de nuevos farmacos antivirales y nuevas estrategias terapeuticas para el tratamiento de las enfermedades virales.
Se pueden clasificar en tres grandes grupos a los agentes quimioterapicos activos frente a los virus:
Farmacos Viricidas: farmacos que directamente inactivan los virus intactos.
Detergentes.
Disolventes organicos: eter, cloroformo.
Luz ultravioleta.
Podofilinas, las cuales destruyen ademas tejidos del huesped.
Farmacos Antivirales: farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Farmacos Inmunomodulares: comprenden los que reemplazan las respuestas inmunitarias deficientes del huesped y los que favorecen a los endogenos.
ANTIVIRALES QUE IMPIDEN LA ENTRADA DEL VIRUS A LA CELULA
Amantadina: actua sobre el virus influenza A. Su efecto principal es inhibir la decapsidacion viral o el desensamblaje del virion durante la endocitosis.
Rimantadina: derivado 4-10 veces mas activa que la amantadina.
Oseltamivir: inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza.
Zanamivir:inhibe la actividad de neuraminidasa del virus influenza.
Docosanol: interfiere en la fusion del VHS-1 y VHS-2 a las membranas de las celulas del huesped. Es de uso topico.
ANTIVIRALES QUE ACTUAN SOBRE LA FASE DE REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL
Aciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus.
Valaciclovir: profarmaco del Aciclovir.
Slide 1: Antivirales 2012-0593
ResponderEliminarGanciclovir: inhibe la sintesis del ADN viral. Tiene accion sobre los herpesvirus, pero su caracteristica singular es una potente inhibicion de la replicacion del CMV.
Valganciclovir: profarmaco del Ganciclovir.
Adefovir: Actua como inhibidor competitivo de las polimerasas del ADN y transcriptasas inversas virales con respecto al dATP. Se selectividad se relaciona con una mayor afinidad por la ADN polimerasa del VHB que por las polimerasas de las celulas huesped. Esta aprobado para el tratamiento de la hepatitis B cronica.
Cidofovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus.
Penciclovir: inhibe la sintesis de ADN viral de los herpesvirus.
Famciclovir. Profarmaco del Penciclovir de administracion oral.
Fomivirseno. Inhibe la replicacion del CMV humano. Se administra de forma intravitrea.
Foscarnet: actua sobre los herpesvirus y la transcriptasa reversa del HIV. Es inhibidor frente a la mayoria de las cepas de CMV resistentes a ganciclovir y de VHS y VVZ resistentes a aciclovir.
Idoxuridina. Inhibe la sintesis de ADN viral. Actua en especial sobre los herpesvirus y poxvirus.
Ribavirina: se utiliza en el tratamiento de la infección por HCV y por el VSR.
Slide 3: Mecanismo de acción de retrovirales 2012-0593
ResponderEliminarLos fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#10
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Slide 4: DRACO 2012-0593
ResponderEliminarInhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Slide 5: DRACO 2012-0593
ResponderEliminarLa droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Slide 6: DRACO 2012-0593
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectado
Slide 7: DRACO 2012-0593
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad.1 Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades. El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
Slide 8 y 9: DRACO Images 2012-0593
ResponderEliminarDraco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Slide 10: Patogenia y Transmision de los virus 2012-0593
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
Slide 11: Transmision, Recuperacion e Infecciones Prolongadas 2012-0593
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica. El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.El periodo rodromico Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin. En el periodo de estado Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad. El periodo terminal Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente. El periodo de transmisibilidad es el Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica. Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
diana alexandra santana vasquez89309
ResponderEliminardiapositiva#11
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad:
Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica.
Mecanismos de transmisión de los virus patógenos
Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#1
Antivirales
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura.
Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica.
Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios
No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#2
Los retrovirales
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente.
Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar.
Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral.
Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan.
En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#3
Mecanismo de acción de los retrovirales
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años.
A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#4
Draco
DRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#5,6,7,8,9
-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#10
Patogenia: Transmisión, Recuperación e Infecciones prolongadas
Derrame o Transmisión Viral
Se efectúa desde las superficies de entrada. El derrame no ocurre cuando el infectado es el hospedero terminal.
Recuperación
En las infecciones agudas, el virus, se depura. Se induce la producción de interferones. La reacción inmunitaria, puede participar en los cambios patológicos y en la enfermedad.
Infecciones Prolongadas
En los casos de infecciones de por vida:
- Infección Crónica: El virus se detecta continuamente;
- Infección Latente: El virus persiste la mayor parte del tiempo en forma oculta y hay manifestaciones clínicas intermitentes;
- Infección Lenta: Hay u período de incubación largo.
La patogenia o nosogenia es la secuencia de sucesos celulares y tisulares que tienen lugar desde el momento del contacto inicial con un agente etiológico hasta la expresión final de la enfermedad. Estudia el origen y desarrollo de las enfermedades.
El estudio de la patogenia de las enfermedades y síndromes esclarece la forma en la que una causa (la etiología del proceso) lleva finalmente a producir una serie de signos y síntomas. Es un término muy similar al de fisiopatología, si bien este último hace referencia al funcionamiento del organismo (fisiología) en las condiciones de enfermedad.
2011 - 0029 José Luis González Salas
ResponderEliminardiapositiva#11
Una vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
Período de incubación:
El período de incubación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad:
Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica.
Mecanismos de transmisión de los virus patógenos
Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
89693 - Fabiano Lima das Gracas
ResponderEliminarVirologia – Grupo Lunes 10-12pm
1-Antivirales:
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
89693 - Fabiano Lima das Gracas
ResponderEliminarVirologia – Grupo Lunes 10-12pm
2-Retrovirales:
Las drogas antirretrovirales se distribuyen en 5 clases, de acuerdo al mecanismo de acción de las drogas. La terapia antirretroviral altamente efectiva generalmente debe incluir la combinación de 2 o más de estas clases. Además, cada grupo de drogas comparten características y efectos colaterales similares: Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR), Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR), Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR), Inhibidores de proteasa (IP), Inhibidores de la fusión.
89693 - Fabiano Lima das Gracas
ResponderEliminarVirologia – Grupo Lunes 10-12pm
3-Mecanismo de Accion de los Retrovirales:
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR):
La transcriptasa reversa es una enzima del VIH, que al ser inhibida por esta droga, no cumple su función y esto hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), didanosido (ddI), entre otros.
Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR):
Tiene el mecanismo de acción similar a la clase anterior, inhibiendo a la transcriptasa reversa, que es otra enzima del virus. Hay una sola droga actualmente en esta clase, llamada adefovir. Los efectos adversos principales se dan en el riñón.
Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR):
También inhiben a la transcriptasa reversa, pero con un mecanismo diferente. Pertenecen a esta clase: nevirapina, efavirenz y delavirdina
Inhibidores de proteasa (IP):
Inhiben la enzima proteasa del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del VIH.
En esta clase se encuentran: indinavir, nelfinavir, lopinavir/ritonavir (Kaletra®), entre otros.
Inhibidores de la fusión:
Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga disponible actualmente se llama enfuvirtide y ha sido estudiada en pacientes que han fallado a esquemas previos, no como terapia de inicio. A diferencia de las otras drogas, esta es de administración subcutánea (inyección en el hombro, por ejemplo) La mayoría de los efectos adversos están relacionados a molestias en el sitio de la inyección.
89693 - Fabiano Lima das Gracas
ResponderEliminarVirologia – Grupo Lunes 10-12pm
5-Patogenia y Transmision de Virus:
Los virus dañan a sus hospedadores bien destruyendo las células dentro de las que se multiplican, bien desencadenando reacciones de hipersensibilidad.
De acuerdo con sus vías de transmisión distinguimos los siguientes tipos de virus patógenos para el hombre:
Los virus respiratorios son liberados en gotitas expulsadas e inician la infección en los tejidos superficiales del tracto respiratorio. Los virus entéricos son expulsados en las heces y se adquieren por ingestión de alimentos y bebidas contaminados. Los virus transmitidos por insectos (arbovirus, de «arthropod-borne virus») se multiplican tanto en los vertebrados como en los artrópodos, sirviendo estos últimos de vectores de transmisión; al alimentarse de sangre, inyectan los virus junto con saliva. Otros virus son dispersados bien por contacto directo entre individuos, bien por contacto con objetos contaminados.
Los principales agentes víricos de enfermedades humanas se pueden clasificar, de acuerdo con sus vías de transmisión, o también según sus principales órganos diana (es decir, aquellos en los que se produce mayor daño por la replicación del virus). Los virus animales (es decir, los que parasitan a animales y al hombre) se clasifican a veces de acuerdo con esos órganos: por ejemplo, los que se multiplican primordialmente en el sistema nervioso central se denominan virus neurotrópicos y aquellos que producen lesiones prominentes en la piel se denominan virus dermatrópicos. Convendría hacer hincapié en que la subdivisión de los virus sobre la base de sus modos de transmisión o de sus órganos diana no está correlacionada con la subdivisión taxonómica de los virus en base a sus propiedades físico-químicas.
89693 - Fabiano Lima das Gracas
ResponderEliminarVirologia – Grupo Lunes 10-12pm
6-Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas:
Infección es un término clínico que indica la contaminación, con respuesta inmunológica y daño estructural de un hospedero, causada por un microorganismo patógeno, es decir, que existe invasión con lesión tisular por esos mismos gérmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones), sus productos (toxinas) o ambos a la vez. Esta infección puede ser local o sistémica.
La primera línea de defensa del organismo contra los virus es el sistema inmunitario innato. Éste incluye las células y otros mecanismos que defienden al organismo de la infección de una forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato reconocen y responden a los agentes patógenos de una manera genérica, pero, a diferencia del sistema inmune adaptativo, no confieren protección de larga duración o inmunidad.
El ARN interferente es una importante defensa innata contra los virus. Muchos virus tienen una estrategia de replicación que implica ARN bicatenario (dsRNA). Cuando tales virus infectan a una célula y liberan su molécula o moléculas de ARN, inmediatamente una proteína compleja denominada dicer se une al ARN y lo corta en pedazos más pequeños. Una vía bioquímica denominada complejo RISC se activa y degrada el ARNm viral. Los rotavirus evitan este mecanismo no desnudándose completamente dentro de la célula. El dsRNA genómico continúa protegido en el interior del núcleo del virión y se liberan los nuevos ARNm producidos a través de los poros de la cápside.
Dos rotavirus; el derecho está cubierto por anticuerpos que impiden la adhesión a la célula huésped.
Cuando el sistema inmunitario adaptativo de un vertebrado encuentra un virus, produce anticuerpos específicos que se unen al virus y lo hacen no infeccioso, lo que se denomina inmunidad humoral. Dos tipos de anticuerpos son importantes. El primero se denomina IgM y es altamente eficaz para neutralizar los virus, pero sólo es producido por las células del sistema inmune durante unas pocas semanas. El segundo, denominado IgG, se produce indefinidamente. La presencia de IgM en la sangre del huésped se utiliza para determinar una infección aguda, mientras que el IgG indica una infección en el pasado. Los dos tipos de anticuerpos se analizan cuando se llevan a cabo las pruebas de inmunidad.
Una segunda línea de defensa de los vertebrados frente a los virus se denomina inmunidad celular y consiste en las células inmunitarias conocidas como linfocitos T. Las células del organismo constantemente muestran cortos fragmentos de sus proteínas en la superficie celular. Si un linfocito T reconoce en una célula un fragmento sospechoso de ser viral, destruye dicha célula y a continuación se produce una proliferación de los linfocitos T específicos para ese virus. Los macrófagos son las células especialistas en la presentación antigénica. La producción de interferón es un importante mecanismo que interviene también en la defensa, donde destaca la activación de proteínas dependientes de ARN de doble cadena, como la Proteína cinasa R.
No todas las infecciones por virus producen de esta manera una respuesta inmune protectora. El VIH evade al sistema inmunológico por el cambio constante de la secuencia de aminoácidos de las proteínas en la superficie del virión. Estos persistentes virus eluden el control mediante el secuestro y bloqueo de la presentación antigénica, resistencia a las citoquinas, evasión a las actividades de los lifocitos T, inactivación de la apoptosis, y el cambio antigénico.192 Otros virus, denominados "virus neurotróficos", se propagan en el sistema neural, donde el sistema inmunológico puede ser incapaz de llegar a ellos.
88977
ResponderEliminarANTIVIRALES
Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de multiplicación viral dentro de la célula huésped. En la práctica se procura, para una quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicación viral a concentraciones no tóxicas para el huésped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular para su replicación. La clave para una quimioterapia exitosa, sería entonces, la inhibición de la replicación viral sin afectar el funcionamiento de la célula huésped. Y de esta forma minimizar la aparición de efectos adversos.
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ResponderEliminarRETROVIRALES
tiene relación con virus cuyo genoma está constituido por ARN que, por transcripción inversa, origina un ADN y lo incorpora a la célula huésped; p. ej., los virus de la leucemia, el sarcoma o el sida.
Para infectar a una célula, los retrovirus deben traducir su ARN en ADN e insertarlo dentro del ADN propio de la célula a infectar. Para conseguirlo usan una enzima específica, la transcriptasa inversa.
Normalmente, en las células, la información genética va del ADN de los cromosomas a las proteínas, vía ARN mensajero. En los retrovirus se produce la transcripción retrógrada, del ARN al ADN, por acción de la transcriptasa inversa. De ahí el origen de su nombre.
Entre los retrovirus se conocen tres géneros: oncovirus, lentivirus y espumavirus. Algunos oncovirus son reponsables directos de algunos procesos tumorales y leucemias. Los retrovirus pueden ser modificados genéticamente y usados en terapia génica como vectores.
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ResponderEliminarMecanismo de Accion de los Retrovirales:
Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR):
Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR):
Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR):
Inhibidores de proteasa (IP):
Inhibidores de la fusión:
Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga disponible actualmente se llama enfuvirtide y ha sido estudiada en pacientes que han fallado a esquemas previos, no como terapia de inicio. A diferencia de las otras drogas, esta es de administración subcutánea (inyección en el hombro, por ejemplo) La mayoría de los efectos adversos están relacionados a molestias en el sitio de la inyección.
Christopher Robles
ResponderEliminar2011-0692
Antivirales y Patogenia
Slide 1, Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos. Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso. Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Christopher Robles
ResponderEliminar2011-0692
Slide 2 Mecanismo de Accion de los retrovirales, Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Christopher Robles
ResponderEliminar2011-0692
Slide 3-7 Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Slide 7-11,Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
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ResponderEliminarDRACO
SLIDE 4 AL 9
DRACO ("D ouble cadena R NA ( dsRNA ) A ctivated C aspase O ligomerizer ") es un grupo de experimentación medicamentos antivirales en desarrollo en el Instituto de Tecnología de Massachusetts . DRACO se informó de que la eficacia de amplio espectro contra muchos virus infecciosos, incluyendo Marburg Marburgvirus y Zaire ebolavirus , flavivirus del dengue , Amapari y Tacaribe arenavirus , Guama bunyavirus , influenza H1N1 , y rinovirus . DRACO se informó para inducir una rápida apoptosis selectivamente en células infectadas con virus de mamíferos, mientras que deja las células no infectadas ileso.
DRACO es selectivo para las células infectadas por virus. La diferenciación entre las células infectadas y sanas se hace principalmente a través de la longitud y el tipo de hélices de ARN de transcripción presentes dentro de la célula. La mayoría de los virus producen hélices largo dsRNA durante la transcripción y replicación. En contraste, las células de mamífero no infectadas generalmente producen dsRNA hélices de menos de 24 pares de bases durante la transcripción. La muerte celular se lleva a cabo a través de uno de los últimos pasos en la vía de la apoptosis en el que los complejos que contienen la apoptosis intracelular de moléculas de señalización se unen simultáneamente múltiples procaspases . Los procaspases transactivan a través de la escisión, activar caspasas adicionales en la cascada, y escindir una variedad de proteínas celulares, matando así la célula
adicionales.
En un trabajo publicado en la revista PLoS ONE , DRACO ha demostrado ser eficaz contra los 15 virus que el equipo se ha probado hasta ahora en las células, incluyendo los virus del resfrío (rinovirus), las cepas de influenza H1N1, adenovirus, un virus estomacal (reovirus), un virus de la polio, el virus de la fiebre del dengue, y varios miembros de la fiebre hemorrágica por arenavirus y familias bunyavirus.
DRACO también se demostró que era no tóxico en 11 tipos de células diferentes que representan diferentes especies (por ejemplo, seres humanos, monos, ratones) y tipos de órganos (por ejemplo, corazón, pulmón, hígado, riñón). Además, los experimentos demostraron que DRACO no sólo no es tóxico para ratones, pero también puede salvar ratones infectados con una dosis letal de la gripe H1N1. Actualmente, el equipo está probando nuevos virus en ratones y empezando a obtener resultados prometedores con esos también.
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ResponderEliminarPATOGENIA Y TRANSMISION DE VIRUS
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
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ResponderEliminar-Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas
cuando los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica.
El periodo de incumbación es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infección y la primera aparición de cualquier signo o síntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad), carga viral y resistencia del huésped. Puede ser corto menos de 7 días, mediano de 7 a 14 días y largo más de 15 días.
Período prodrómico:
Sigue al período de incubación, en él aparecen manifestaciones inespecíficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. Con excepciones tales como las del sarampión que en este período aparecen las manchas de Koplin.
Período de estado:
Comienza con la aparición de los síntomas y signos característicos de la enfermedad.
Período terminal:
Continúa después del período de estado, puede evolucionar hacia la agravación y la muerte o pasar a la recuperación, convalescencia y curación del paciente.
Período de transmisibilidad:
Período durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. Puede superponer a otros períodos del proceso infeccioso y es variable para cada afección específica.
Mecanismos de transmisión de los virus patógenos
Existen más de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y por consiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las más frecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas.
Antivirales (2012-1270)
ResponderEliminarLos virus son parásitos intracelulares que utilizan las vías bioquímicas y metabólicas de las células infectadas dentro del huésped. Por lo tanto, los fármacos antivirales efectivos son mínimos en comparación a aquellos dirigidos a la población bacteriana. Esto se debe a que hay que procurar que no se afecte el metabolismo normal de la célula del huésped. Afortunadamente, se han identificado enzimas exclusivas de la duplicación viral, las cuales son el blanco de acción de los antivirales. Por ejemplo, se mencionan la timidina-quinasa del virus herpes simple y la transcriptasa reversa del virus de inmunodeficiencia humana (HIV).
Algunos de los antivirales existentes lo son Cidofovir un análogo de nucleósido admitido en el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes con el Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Su actividad es contra diversos ADN-virus que causan enfermedades cutáneas
Mecanismos de acción de los retrovirales (2012-1270):
ResponderEliminarLos retrovirales tienen como fin disminuir la cantidad de virus en la sangre (carga viral), aumentar el recuento de linfocitos CD4 para prolongar la vida y mejorar la calidad de vida del paciente. Entre los retrovirales se puede mencionar los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR). Esta es una enzima del VIH, que al ser inhibida hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen: zidovudina (AZT), lamivudina (3TC), estavudina (d4T), didanosido (ddI), entre otros.
También, se encuentran los inhibidores de proteasa (IP) que inhiben esta enzima del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del mismo. Por otro lado, hay un inhibidor de la fusión, Enfuvirtida, el cual inhibe la fusión de la cubierta viral del VIH con la membrana celular, impidiendo la penetración del contenido viral en los linfocitos.
Además, se pueden mencionar entre los retrovirales al inhibidor de la integrasa, raltegravir (RAL). Este bloquea la actividad de la enzima integrasa, evitando la integración del virus en el DNA celular.
Retrovirales (2012-1270)
ResponderEliminarLas drogas antirretrovirales se distribuyen en 5 clases, de acuerdo al mecanismo de acción de las drogas. La terapia antirretroviral altamente efectiva generalmente debe incluir la combinación de 2 o más de estas clases.
1. Inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa (INTR):
La transcriptasa reversa es una enzima del VIH, que al ser inhibida por esta droga, no cumple su función y esto hace más lenta o impide la replicación del virus dentro de las células infectadas. En este grupo se incluyen:
Zidovudina (AZT): Puede ser dada combinada con otra droga de la misma clase.
Lamivudina (3TC): Es la droga mejor tolerada de todos los INTR.
Estavudina (d4T): Es una droga en general bien tolerada, pero puede causar neuropatía sensorial periférica (que son alteraciones en la capacidad de sentir golpes o daños en pies y manos), la cual generalmente desaparece después de que la droga es suspendida.
Didanósido (ddI): Los eventos adversos que limitan su uso son: la neuropatía periférica dolorosa (dolor en manos, brazos, piernas y pies) relacionada a la dosis, pancreatitis y disturbios gastrointestinales.
2. Inhibidor nucleótido de la transcriptasa reversa (INTR):
Tiene el mecanismo de acción similar a la clase anterior, inhibiendo a la transcriptasa reversa, que es otra enzima del virus. Hay una sola droga actualmente en esta clase, llamada adefovir. Los efectos adversos principales se dan en el riñón.
3. Inhibidor no nucleósido de la transcriptasa reversa (INNTR):
También inhiben a la transcriptasa reversa, pero con un mecanismo diferente. Pertenecen a esta clase: nevirapina, efavirenz y delavirdina
Nevirapina: El rash (aparición de una lesión extensa en la piel, que puede ser de varios tipos) es común tempranamente en el tratamiento y puede ser mas severo y mas frecuente que entre los otros INNRT.
Efavirenz: Los efectos colaterales: mareos, dolor de cabeza, insomnio y dificultad para concentrarse.
4. Inhibidores de proteasa (IP):
Inhiben la enzima proteasa del virus impidiendo la producción de proteínas necesarias para la maduración y replicación del VIH. En esta clase se encuentran:
Indinavir: Produce cálculos en el riñón con o sin sangre al orinar.
Lopinavir/ritonavir (Kaletra®): Los eventos adversos: gastrointestinales, diarrea.
Nelfinavir: Puede producir diarreas y los efectos adversos relacionados a esta familia.
5. Inhibidores de la fusión:
Esta es la clase más nueva de antirretrovirales. La única droga es enfuvirtide de administración subcutánea.
Draco (slide 4) 2012-1270
ResponderEliminarDRACO las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts.
Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los viruses infecciosos. Ésto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus los viruses cuales causan el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los viruses mientras que deja las células desinfectadas indañadas.
Draco (slides 5,6,7,8,9) 2012-1270
ResponderEliminar-Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas.
Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente.
En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Patogenia y Transmision de Virus (2012-1270)
ResponderEliminarLos virus dañan a sus hospedadores bien destruyendo las células dentro de las que se multiplican, bien desencadenando reacciones de hipersensibilidad.
De acuerdo con sus vías de transmisión distinguimos los siguientes tipos de virus patógenos para el hombre:
Los virus respiratorios son liberados en gotitas expulsadas e inician la infección en los tejidos superficiales del tracto respiratorio. Los virus entéricos son expulsados en las heces y se adquieren por ingestión de alimentos y bebidas contaminados. Los virus transmitidos por insectos (arbovirus, de «arthropod-borne virus») se multiplican tanto en los vertebrados como en los artrópodos, sirviendo estos últimos de vectores de transmisión; al alimentarse de sangre, inyectan los virus junto con saliva. Otros virus son dispersados bien por contacto directo entre individuos, bien por contacto con objetos contaminados.
Los principales agentes víricos de enfermedades humanas se pueden clasificar, de acuerdo con sus vías de transmisión, o también según sus principales órganos diana (es decir, aquellos en los que se produce mayor daño por la replicación del virus). Los virus animales (es decir, los que parasitan a animales y al hombre) se clasifican a veces de acuerdo con esos órganos: por ejemplo, los que se multiplican primordialmente en el sistema nervioso central se denominan virus neurotrópicos y aquellos que producen lesiones prominentes en la piel se denominan virus dermatrópicos. Convendría hacer hincapié en que la subdivisión de los virus sobre la base de sus modos de transmisión o de sus órganos diana no está correlacionada con la subdivisión taxonómica de los virus en base a sus propiedades físico-químicas.
Transmision, Recuperacion y Infecciones Prolongadas (2012-1270)
ResponderEliminarInfección es un término clínico que indica la contaminación, con respuesta inmunológica y daño estructural de un hospedero, causada por un microorganismo patógeno, es decir, que existe invasión con lesión tisular por esos mismos gérmenes (hongos, bacterias, protozoos, virus, priones), sus productos (toxinas) o ambos a la vez. Esta infección puede ser local o sistémica.
La primera línea de defensa del organismo contra los virus es el sistema inmunitario innato. Éste incluye las células y otros mecanismos que defienden al organismo de la infección de una forma no específica. Esto significa que las células del sistema innato reconocen y responden a los agentes patógenos de una manera genérica, pero, a diferencia del sistema inmune adaptativo, no confieren protección de larga duración o inmunidad.
El ARN interferente es una importante defensa innata contra los virus. Muchos virus tienen una estrategia de replicación que implica ARN bicatenario (dsRNA). Cuando tales virus infectan a una célula y liberan su molécula o moléculas de ARN, inmediatamente una proteína compleja denominada dicer se une al ARN y lo corta en pedazos más pequeños. Una vía bioquímica denominada complejo RISC se activa y degrada el ARNm viral. Los rotavirus evitan este mecanismo no desnudándose completamente dentro de la célula. El dsRNA genómico continúa protegido en el interior del núcleo del virión y se liberan los nuevos ARNm producidos a través de los poros de la cápside.
Dos rotavirus; el derecho está cubierto por anticuerpos que impiden la adhesión a la célula huésped.
Cuando el sistema inmunitario adaptativo de un vertebrado encuentra un virus, produce anticuerpos específicos que se unen al virus y lo hacen no infeccioso, lo que se denomina inmunidad humoral. Dos tipos de anticuerpos son importantes. El primero se denomina IgM y es altamente eficaz para neutralizar los virus, pero sólo es producido por las células del sistema inmune durante unas pocas semanas. El segundo, denominado IgG, se produce indefinidamente. La presencia de IgM en la sangre del huésped se utiliza para determinar una infección aguda, mientras que el IgG indica una infección en el pasado. Los dos tipos de anticuerpos se analizan cuando se llevan a cabo las pruebas de inmunidad.
Una segunda línea de defensa de los vertebrados frente a los virus se denomina inmunidad celular y consiste en las células inmunitarias conocidas como linfocitos T. Las células del organismo constantemente muestran cortos fragmentos de sus proteínas en la superficie celular. Si un linfocito T reconoce en una célula un fragmento sospechoso de ser viral, destruye dicha célula y a continuación se produce una proliferación de los linfocitos T específicos para ese virus. Los macrófagos son las células especialistas en la presentación antigénica. La producción de interferón es un importante mecanismo que interviene también en la defensa, donde destaca la activación de proteínas dependientes de ARN de doble cadena, como la Proteína cinasa R.
No todas las infecciones por virus producen de esta manera una respuesta inmune protectora. El VIH evade al sistema inmunológico por el cambio constante de la secuencia de aminoácidos de las proteínas en la superficie del virión. Estos persistentes virus eluden el control mediante el secuestro y bloqueo de la presentación antigénica, resistencia a las citoquinas, evasión a las actividades de los lifocitos T, inactivación de la apoptosis, y el cambio antigénico.192 Otros virus, denominados "virus neurotróficos", se propagan en el sistema neural, donde el sistema inmunológico puede ser incapaz de llegar a ellos.
1. Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en elmedio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
ResponderEliminarLos fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir. En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV. Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico. Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
ResponderEliminarEl virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece a la familia de los retrovirus. Este término hace referencia al hecho de que estos virus han de retrotranscribir su material genético de ARN monocatenario a ADN bicatenario como paso imprescindible para completar su ciclo replicativo. Por esta razón, los fármacos que actúan contra este tipo de virus reciben el nombre de antirretrovirales. Los fármacos utilizados para tratar la infección por el VIH actúan mediante la inhibición de enzimas virales o el bloqueo de receptores virales o celulares. Se clasifican en función del punto del ciclo viral en el que actúan y según su mecanismo de acción.
ResponderEliminarInhibidores de la fusión En este caso, los fármacos impiden el plegamiento de la gp41, con lo que no llega a producirse la fusión de la membrana viral y celular. La enfuvirtida es un compuesto peptídico recientemente comercializado que pertenece a esta familia de los antirretrovirales.
ResponderEliminarInhibidores de transcriptasa inversa Se trata de fármacos que inhiben la síntesis del ADN complementario a partir del ARN viral, función realizada por la transcriptasa inversa (TI) viral en el interior de la célula infectada. Según el mecanismo de bloqueo de la TI se dividen en:
Inhibidores competitivos (ICTI) análogos de nucleósidos/nucleótidos Se trata de moléculas de estructura similar a los nucleótidos naturales que, al incorporarse como nucleótido anómalo al centro catalítico de la TI, bloquean y finalizan la síntesis del ADN complementario viral. Para que estos fármacos tengan actividad antiviral es preciso que se fosforilen en el interior de las células humanas, mediante la acción de kinasas celulares. Algunas de estas moléculas, llamadas análogos de los nucleósidos, en su forma oral carecen de grupos fosfato, por lo que requieren de tres fosforilizaciones intracelulares. En el caso de los análogos de los nucleótidos la presentación farmacológica de la molécula incorpora un grupo fosfato, por lo que en este caso son necesarias dos fosforilizaciones intracelulares. Los ICTI también pueden clasificarse de acuerdo con el nucleótido natural al que se asemejan . De este modo, se habla por una parte de análogos pirimidínicos de la timidina (zidovudina [ZDV] y estavudina [d4T] y de la citidina (lamivudina [3TC], emtricitabina [FTC] y zalcitabina [ddC]. Por otro lado, tenemos a los análogos purínicos de la adenosina (didanosina [ddI], adefovir [ADV] y tenofovir [TDF]) y de la guanosina (abacavir [ABV]). Como norma debe evitarse la combinación de fármacos que inhiben el mismo nucleótido, pues la interferencia entre los antirretrovirales puede conducir a la pérdida de eficacia antiviral (por ejemplo, ZDV más d4T) o a mayor toxicidad farmacológica (por ejemplo, ddI más TDF).
Inhibidores no competitivos (INCTI) no-análogos de nucleósidos Estos fármacos se unen a la TI en un lugar alejado del centro catalítico, donde se incorporan los nucleótidos naturales. El mecanismo de inhibición enzimática de estos compuestos se basa en la modificación de la estructura terciaria de la TI, lo que finalmente se traduce en una menor actividad procesiva3. Se han comercializado dos fármacos de esta familia (nevirapina [NVP] y efavirenz [EFV]).
Inhibidores de la integrasa Una vez sintetizado el ADN complementario, éste pasa al interior del núcleo de la célula para allí integrarse en el ADN celular. La integrasa viral es la enzima responsable de este proceso. Actualmente se encuentran en desarrollo clínico una serie de compuestos que bloquean el ciclo viral al nivel de la integración del ADN complementario en el ADN celular.
Inhibidores de la proteasa Como se ha señalado, el ADN complementario viral sintetizado por acción de la TI se integra en el ADN de la célula infectada. El ciclo viral continúa cuando el ADN viral se transcribe a ARN mensajero que en los ribosomas celulares se traduce en una poliproteína viral. Esta cadena proteica ha de escindirse en diversos péptidos virales que dan lugar a las proteínas estructurales y funcionales que formarán parte de las nuevas partículas virales. La proteasa viral es la enzima responsable de la hidrólisis de la poliproteína en los diversos péptidos individuales. Existe un grupo de fármacos, los inhibidores de la proteasa (IP), que basan su mecanismo de acción en el bloqueo de esta enzima. De este modo se impide la maduración y ensamblaje de las partículas virales, y la infección de nuevas células diana.
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
ResponderEliminarWladimir A. Rijo Inirio 89257
ResponderEliminarD# 1(antivirales)
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
Wladimir A. Rijo Inirio 89257
ResponderEliminarD# 2(retrovirales)
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Wladimir A. Rijo Inirio 89257
ResponderEliminarD# 3 (mecanismo de acción de los retrovirales)
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Carga viral indetectable
Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
Wladimir A. Rijo Inirio 89257
ResponderEliminarD# 4(DRACO)
Draco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
1.Antivirales
ResponderEliminarFarmacos que inhiben procesos especificos del virus como: la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de nuevos virus. Algunos antivirales que impiden la entrada del virus a la celula son: Amantadina (actua sobre el virus de Influenza A), Rimantadina (mas activa que la Amantadina), Oseltamivir y Zanamivir(inhiben actividad de neuraminidasa del virus influenza) y Ducosanol. Hay otros antivirales que actuan sobre la fase de replicacion del genoma viral o que son antiherpeticos: Aciclovir (inhibe sintesis de ADN viral), Valaciclovir, Ganciclovir (tiene accion sobre herpes virus), valganciclovir, Adefovir (inihibidor competitivo de polimerasas), Cidofovir, Penciclovir, Famciclovir, foscarnet, Idoxuridina, Ribavirina, trifluridina y Vidarabina.
2.Retrovirales
ResponderEliminarLos medicamentos retrovirales trabajan suprimiendo la replicacion viral, de esta manera le permite al sistema inmunologico reforzar sus reservas
Retrovirus: Virus de RNA de una sola cadena, capaces de sintetizar DNA a partir del mismo, esto por una enzima llamada "transcriptasa reversa", el principla ejemplo es el VIH (virus del SIDA) y los virus linfotrópicos humanos
Antiretrovirus: Son todos los medicamentos capaces de inhibir la replicación del virus de VIH, y se usan como tratamiento para infecciones por dicho virus. Algunos son inhibidores de la transcriptasa inversa, otros inhiben las proteasas, otros son analogos de nucleosidos, mientras unos pocos son inhibidores de la integrasa.
3.Retrovirales
ResponderEliminarInhibidores análogos nucleósidos
Fueron la primera clase de antirretrovirales desarrollados.
Zidovudina: Primer antirretroviral aprobado por la FDA, desarrollado originalmente en 1964 y usado en pruebas contra el cáncer durante la década de 1970 pero abandonado por inefectivo y tóxico. Fue aprobado por la FDA el 19 de marzo de 1987 como tratamiento para el sida. La inexistencia de alternativas para tratar el sida condujo a su rápida aprobación. Está asociado con los mismos efectos tóxicos que d4T, aunque tarda un poco más en producirlos. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos por estos efectos.
Didanosina: Segundo antirretroviral aprobado por la FDA el 9 de octubre de 1991. La didanosina se desarrolló con fondos estatales, pero dado que el gobierno estadounidense no estaba autorizado para comercializar el producto, otorgó a Bristol-Myers Squibb Dado que la didanosina se deteriora fácilmente con la acidez estomacal, la fórmula original utilizó tabletas masticables con un compuesto neutralizante. Estas tabletas eran muy grandes y frágiles, de mal sabor, y además el compuesto neutralizante causaba diarrea. La nueva formulación es una cápsula más pequeña, que contiene microesferas cubiertas. La FDA la aprobó para dosificación de una vez al día. Hoy día se tiende a usarlo cada vez menos ya que los fármacos más nuevos son más eficaces y seguros.
Zalcitabina: Tercer antirretroviral aprobado por la FDA, el 19 de junio de 1992 para monoterapia, y en 1996 para combinación con AZT. Prácticamente no se utilizaba debido a su toxicidad. Ya no se comercializa en España. Comercializado por Roche.
Estavudina: Cuarto antirretroviral aprobado por la FDA el 24 de junio de 1994 y en 1996 para uso pediátrico. En el 2001 se aprobó la versión para dosificación de 1 vez al día. Hoy día casi no se utiliza a no ser que sea absolutamente necesario por sus efectos secundarios tóxicos. Comercializado por Bristol-Myers Squibb.
Abacavir: Conocido por su implicación en reacciones de hipersensibilidad asociada con muerte súbita en algunos casos; sin embargo se desarrolló una prueba genética que permite predecir a cierto grado la susceptibilidad al desarrollo de esta hipersensibilidad, aunque esta prueba no está estandarizada ni autorizada por las autoridades sanitarias. Se estima que el abacavir puede ser seguro para alrededor del 90 % de los pacientes, pero hay un 10% de riesgo de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, especialmente si se administra toda la dosis una vez al día.
Inhibidores de transcriptasa no nucleósidos
Nevirapina: primero de esta clase aprobado por la FDA el 21 de junio de 1996 en adultos y en 1998 para uso pediátrico. Aprobado en España en 1999.
Delavirdina:aprobado por la FDA el 4 de abril de 1997. Actualmente no es de uso coriente debido a sus efectos secundarios adversos. No aprobado para su uso en Europa.
Efavirenz: aprobado por la FDA el 21 de septiembre de 1998.
Rilpivirina Se ha demostrado tener menos efectos secundarios a nivel del sistema nervioso central.
4. DRACO
ResponderEliminarUn nuevo fármaco podría curar casi cualquier tipo de infección viral: Investigadores del MIT Lincoln Lab han desarrollado una tecnología que puede curar algún día el resfriado común , la gripe y otras enfermedades.
Mayoría de las infecciones bacterianas se pueden tratar con antibióticos , como la penicilina , descubierta hace décadas. Sin embargo , estos fármacos son inútiles contra las infecciones virales, como la gripe , el resfriado común, y las fiebres hemorrágicas mortales como el ébola .
Ahora, en un desarrollo que podría transformar la manera en que se tratan las infecciones virales, un equipo de investigadores del Laboratorio Lincoln del MIT ha diseñado un fármaco que puede identificar las células que han sido infectadas por algún tipo de virus, y luego matar a esas células para terminar la infección.
5. DRACO
ResponderEliminarEl fármaco actúa dirigidas a un tipo de ARN producido sólo en las células que han sido infectadas por virus . "En teoría , debería funcionar contra todos los virus ", dice Todd Rider, un científico del personal en el Laboratorio de Química Lincoln , Biológica y Nanotecnología Technologies Group que inventó la nueva tecnología.
Debido a que la tecnología es tan amplio espectro , que podría también ser utilizado para combatir los brotes de nuevos virus , como el SARS 2003 ( síndrome respiratorio agudo severo ) brote , dice Rider.
6. DRACO
ResponderEliminarJinete tuvo la idea de intentar desarrollar una terapia antiviral de amplio espectro hace unos 11 años, después de la invención de Canarias ( Análisis Celular y Notificación de Riesgos y Rendimientos de antígeno ) , un biosensor capaz de identificar rápidamente los agentes patógenos. " Si se detecta una bacteria patógena en el medio ambiente, es probable que haya un antibiótico que podría ser utilizado para el tratamiento de una persona expuesta a eso, pero me di cuenta de que hay muy pocos tratamientos que hay para los virus", dice .
Hay un número limitado de fármacos que combaten los virus específicos , tales como los inhibidores de la proteasa utilizados para controlar la infección por el VIH , pero éstos son relativamente pocos en número y susceptibles a la resistencia viral .
Jinete se inspiró para sus agentes terapéuticos , apodado Dracos ( ARN de doble cadena caspasa Oligomerizers ) , de los propios sistemas de defensa de células de vida.
Cuando los virus infectan una célula , que toman más de su maquinaria celular para su propio propósito - es decir, la creación de más copias del virus . Durante este proceso , los virus de crear cadenas largas de ARN de doble cadena ( dsRNA ) , que no se encuentra en las células animales humanos o de otro tipo .
Como parte de sus defensas naturales contra las infecciones virales , las células humanas tienen proteínas que se adhieren a dsRNA , lo que desencadenó una cascada de reacciones que impide que el virus de reproducirse . Sin embargo , muchos virus pueden ser más astuto que el sistema de bloqueo de uno de los pasos más abajo de la cascada .
6. DRACO
ResponderEliminarJinete tuvo la idea de intentar desarrollar una terapia antiviral de amplio espectro hace unos 11 años, después de la invención de Canarias ( Análisis Celular y Notificación de Riesgos y Rendimientos de antígeno ) , un biosensor capaz de identificar rápidamente los agentes patógenos. " Si se detecta una bacteria patógena en el medio ambiente, es probable que haya un antibiótico que podría ser utilizado para el tratamiento de una persona expuesta a eso, pero me di cuenta de que hay muy pocos tratamientos que hay para los virus", dice .
Hay un número limitado de fármacos que combaten los virus específicos , tales como los inhibidores de la proteasa utilizados para controlar la infección por el VIH , pero éstos son relativamente pocos en número y susceptibles a la resistencia viral .
Jinete se inspiró para sus agentes terapéuticos , apodado Dracos ( ARN de doble cadena caspasa Oligomerizers ) , de los propios sistemas de defensa de células de vida.
Cuando los virus infectan una célula , que toman más de su maquinaria celular para su propio propósito - es decir, la creación de más copias del virus . Durante este proceso , los virus de crear cadenas largas de ARN de doble cadena ( dsRNA ) , que no se encuentra en las células animales humanos o de otro tipo .
Como parte de sus defensas naturales contra las infecciones virales , las células humanas tienen proteínas que se adhieren a dsRNA , lo que desencadenó una cascada de reacciones que impide que el virus de reproducirse . Sin embargo , muchos virus pueden ser más astuto que el sistema de bloqueo de uno de los pasos más abajo de la cascada .
8. DRACO
ResponderEliminarCada DRACO también incluye una " etiqueta de la entrega , " tomado de proteínas de origen natural , que le permite atravesar las membranas celulares y entrar en cualquier célula humana o animal . Sin embargo, si no está presente dsRNA , DRACO sale de la célula ileso.
La mayoría de los ensayos reportados en este estudio se realizaron en células animales y humanas cultivadas en el laboratorio, pero los investigadores también probaron DRACO en ratones infectados con el virus de la influenza H1N1. Cuando los ratones fueron tratados con DRACO , que estaban completamente curados de la infección . Las pruebas también demostraron que en sí DRACO no es tóxico para los ratones.
Los investigadores ahora están probando DRACO contra más virus en ratones y empezando a obtener resultados prometedores. Jinete dice que espera que la licencia de la tecnología de los ensayos en animales más grandes y para eventuales ensayos clínicos en humanos .
9. DRACO
ResponderEliminarLas imágenes del microscopio anteriores muestran que DRACO trata con éxito infecciones virales . En el conjunto de la izquierda cuatro fotos, rinovirus ( virus del resfriado común ) mata las células humanas no tratados ( parte inferior izquierda ) , mientras que DRACO no tiene ninguna toxicidad en las células no infectadas ( superior derecha ) y curas una población de células infectadas ( parte inferior derecha ) . Del mismo modo, en el conjunto adecuado de cuatro fotos , virus de la fiebre hemorrágica del dengue mata células de mono no tratados ( parte inferior izquierda ), mientras que DRACO no tiene ninguna toxicidad en las células no infectadas ( superior derecha ) y cura de una población de células infectadas ( parte inferior derecha ) . | Ampliar imagen En un artículo publicado el 27 de julio en la revista PLoS One, los investigadores probaron su medicamento contra 15 virus, y se encontró que era eficaz contra todos ellos - incluyendo los rinovirus que causan el resfriado común , la gripe H1N1, un virus estomacal , un virus de la polio , la fiebre del dengue y varios otros tipos de fiebre hemorrágica.
10. Patogenia y transmision de virus
ResponderEliminarUna vez que los virus vencen las defensas del huésped se origina una secuencia deacontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o períodos suele sersimilar, tanto si la enfermedad es aguda o crónica. Algunos determinants de patogenia bacteriana son: Invasividad, Produccion de toxinas,etc.
Existen distintas vias de trsnmision de virus: Respiratoria, Gastrointestinal, Piel, Genitales,etc. Ciertas bacterias tienen moleculas de adhesion que les permite adherirse al huesped y causar enfermedad.
11. Transmision, recuperacion e infecciones prolongadas
ResponderEliminarExisten mas de 400 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedadesdonde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologías graves y porconsiguiente provocar la muerte. Sin embargo estas enfermedades pertenecen a las másfrecuentes y las que causan la mayor complejidad, de toda la diversidad de lasenfermedades infecciosas.
La mayoría de los virus patógenos humanos tienen que acceder al huésped, penetrar asus tejidos o sistemas, vencer sus defensas y dañar para producir enfermedad, el cual logran hacerlo a través de diversas vías de entrada.
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ResponderEliminarLos fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena.
El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV.
Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV). Inhibe la síntesis del ADN viral en concentraciones rnenores que las que se necesitan para inhibir la síntesis del ADN celular, pero es más tóxico que el aciclovir el ganciclovir.
En los casos donde el HSV es resistente al aciclovir por mutación del gen TK ó por la polimerasa viral. Actúa por la incorporación selectiva en el ADN viral e inhibición subsecuente de la elongación de la cadena de ADN. Ribavirin: Es un análogo de la purina y se parece a la guanosina. Su espectro antiviral comprende los virus ADN y los virus ARN como el virus respiratorio sincitial (RSV) y los virus de influenza A y B, y también los virus de la fiebre hemorrágica como la fiebre Laisa y el virus de Hantaan. En USA, está legalizado su uso en contra del RSV.
Actúa disminuyendo los depósitos de trifosfato de guanosina (GTP), inhibiendo la capa de protección del ARN e inhibe la elongación del ADN y ARN. Focarnet: Foscarnet (phosphonoformnte), es uno de los tres fármacos, junto con el ganciclovir y el cidofovir, que han sido aprobados para el tratamiento de patologías asociadas al HSV y al CMV. Es un inhibidor no competitivo de la ADN polimerasa, es un análogo tipo pirofosfato (NO ES un análogo de un nucleótido y NO requiere activación intracelular). Es poco soluble y es potencialmente nefrotóxico.
Amantadine/Rimantadine: Su modo de acción es inhibir la destrucción de la envoltura viral en los endosomas celulares. Actúa en la proteína M2 del virus de influenza A, e inhibe su habilidad para disminuir el pH del habitat del endosoma, esencial para destruir la envoltura vital y liberar la nucleocápside.
2012-0276
ResponderEliminarANTIVIRALES
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Descripción Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos. Historia La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso. Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos. Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor. Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
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ResponderEliminarMECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida. Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona. Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva". Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto". Carga viral indetectable Para llegar a estas conclusiones, el equipo analizó a 69 pacientes que seguían la terapia antirretroviral y que tenían carga viral indetectable (cantidad de virus en sangre) durante una media de cinco años. A 45 de ellos se les intensificó el tratamiento añadiendo otro fármaco, el Raltegravir, el primero de una nueva familia de medicamentos antisida, que bloquea la acción de la integrasa (una enzima que utiliza el VIH para copiar su material genético en el ADN de las células del paciente). Los otros participantes siguieron con su terapia antirretroviral normal.
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ResponderEliminarDraco (por doble cadena de RNA-activa oligomeriser caspase), La droga ha sido diseñada por un equipo de científicos liderados por el doctor Todd Rider, quien asegura que tras los primeros experimentos, al menos 15 tipos diferentes de virus han sido eliminados de células infectadas. Entre los agentes patógenos erradicados con los experimentos, las pruebas han dado positivo contra rinovirus, los que provocan las gripes estacionales, el virus de la polio, el grupo de virus de la influenza H1N1, adenovirus, el agente de la fiebre del dengue y ciertos tipos de arenavirus causantes de fiebres hemorrágicas. Según ha informado el Laboratorio Lincoln, DRACO es capaz de detectar las células infectadas por el virus atacante sin dañar a las células próximas no infectadas, lo que supondrá una eliminación rápida de la infección viral, minimizando el impacto sobre el paciente. En relación con la resistencia del virus a cualquier acción que trate de aniquilarle, DRACO emplea una estrategia basada en dos elementos, uno primero de detección y un segundo componente que induce a la aniquilación o suicidio celular.
Los virus se diseminan de muchas maneras diferentes y cada tipo de virus tiene un método distinto de transmisión. Entre estos métodos se encuentran los vectores de transmisión, que son otros organismos que los transmiten entre portadores. Los virus vegetales se propagan frecuentemente por insectos que se alimentan de su savia, como los áfidos, mientras que los virus animales se suelen propagar por medio de insectos hematófagos. Por otro lado, otros virus no precisan de vectores: el virus de la gripe (rinovirus) se propaga por el aire a través de los estornudos y la tos y los norovirus son transmitidos por vía fecal-oral, o a través de las manos, alimentos y agua contaminados. Los rotavirus se extienden a menudo por contacto directo con niños infectados. El VIH es uno de los muchos virus que se transmiten por contacto sexual o por exposición con sangre infectada.
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ResponderEliminarAntivirales
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente. Algunos son: Cidofovir, intron, reberton, y otros. Algunos anti herpéticos son: Aciclovir, valaciclovir, Penciclovir y más.
Antiherpéticos
Aciclovir: Tiene indicación para el tratamiento de las infecciones causadas por: herpes virus simple de la piel ymucosas, herpes virus genital recurrente, varicela zoster, herpes zoster y virus Epstein-Barr (VEB).
Famciclovir: Se convierte en penciclovir (sustancia activa). El espectro es igual al aciclovir.
Rivabirina: Es un antiviral que actúa inhibiendo el proceso de guanilación y la actividad del ácido ribonucleico mensajero viral; y el ácido desoxirribonucleico polimerasa en los virus. Tiene indicación en las infecciones por: varicela, herpes zoster, herpes simple (mucosas, labial y genital), herpes genital recurrente (profilaxis), hepatitis viral aguda A, hepatitis viral aguda B, hepatitis viral aguda y crónica C, e infecciones respiratorias por virus (sincitial respiratorio, influenza y parainfluenza).
Valaciclovir: Después de su absorción es convertido en aciclovir. Tiene actividad antiviral contra: herpes simple 1 y 2, varicela, herpes zoster, herpes genital recurrente y Epstein-Barr.
Metisoprinol: Posee dos mecanismos de acción muy diferentes:
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ResponderEliminarAcción antivirus: Bloquea a cualquier información genética no específica de la célula, interfiere el ciclo biogénico del virus e impide la replicación viral.
Acción prohuésped: Incrementa la respuesta inmune natural en contra de los antígenos virales infectantes. Se indica en infecciones virales como: herpes simple labial y facial, herpes genital, estomatitis herpética, herpes zoster, varicela, influenza y Citomegalovirus.
Foscarnet: Es un análogo orgánico del pirofosfato inorgánico que inhibe la replicación de todos los herpes virus. Tiene indicación precisa en:
Herpes virus humano 1 y 2 (HVH-1 y HVH-2).
Herpes virus humano 6 (HVH-6).
Varicela zoster.
Epstein-Barr.
Citomegalovirus.
Idoxiuridina: Indicación en la queratitis herpética.
Vidavirina: Indicación en la queratitis herpética.
Lobucavir: Indicación en el virus del herpes simple, Citomegalovirus y virus de la hepatitis B.
Retrovirus mecanismo de acción
Actúan inhibiendo la fusión, inhiben la transcriptasa inversa, la proteasa, y la integrasa.
Análogos de nucleosidos: azt o retrovir, didanosina, zalcitabina, estavudina, larnivudina, lamivudina, ziagen y ftc.
Análogos de nucleótidos: preveon y tenofovir.
Inhibidores de la transcriptasa inversa: viramune, rescriptor y efavirenz.
Anticuerpos monoclonales: anti-ccr5.
Inhibidores de la proteasa: algunos son telcir, prezista, tmc114 etc.
Inhibidores de la integrasa: isentress, elvitegravir y s1360.
Inhibidores de la fusión: efurtivide y maraviroc.
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ResponderEliminarDRACO
las siglas del inglés para oligómerizador de caspasa activada de ARN (dsARN) de doble cadena es un grupo de medicinas antivirales experimentales bajo desarrollo en el Instituto Tecnológico de Massachusetts. Se ha reportado que DRACO tiene eficaz de espectro amplia contra los virus infecciosos. Esto incluye al flavivirus del Dengue, arenaviruses Ampari y Tacaribe, el bunyaviridae Guama, la gripe porcina, y el Rhinovirus, el cual causa el resfriado común. Se ha revelado que DRACO induce la apoptosis rápida selectivamente en células mamíferas infectadas por los virus, mientras que deja las células sanas ilesas.
El virus es un microorganismo diminuto que solo puede reproducirse dentro de una célula vegetal o animal viva. Tiene un código genético para su reproducción, y el huésped le aporta la energía y los materiales necesarios para su desarrollo.
El contagio de los virus
Los virus se introducen en el organismo a través de una lesión cutánea, una transfusión sanguínea, gotitas procedentes de las vías respiratorias de una persona con alguna infección viríca o por medio del conducto gastrointestinal.
yessenia severino sanchez mat:89204
ResponderEliminarLos antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
Descripción
Muchos de los antivirales disponibles actualmente están diseñados para ayudar el tratamiento del VIH (virus del sida), herpesvirus, productores de la varicela, el herpes labial, el herpes genital, etc. y los virus de la hepatitis B y C, que pueden causar cáncer de hígado. Los investigadores están trabajando actualmente para extender el rango de antivirales a otras familias de patógenos.
Historia
La aparición de los antivirales fue producto de la expansión en el conocimiento de la genética y estructura molecular de los organismos, y de los virus en particular. Los investigadores biomédicos llegaron a entender la estructura y funciones de los virus, lo cual, en conjunto con el avance en las técnicas de síntesis de nuevas drogas y la presión del cuerpo médico para disponer de más y mejores medios terapéuticos para combatir las infecciones virales que se hacen extraordinariamente severas en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen desida, resultó en la elaboración de estos fármacos. La medicina científica y práctica tiene una variedad de herramientas efectivas, desde antisépticos a anestésicos pasando por vacunas y antibióticos. Un campo en el que la medicina ha sido tradicionalmente débil, sin embargo, es en encontrar medicamentos para tratar infecciones virales. Por seguridad, vacunas altamente efectivas se han desarrollado para prevenir tales enfermedades, pero tradicionalmente, cuando alguien cae enfermo con un virus, había poco que hacer sino recomendar descanso y beber líquidos hasta que la enfermedad siguiera su curso.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RETROVIRALES
Los fármacos antirretrovirales no matan al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Ni siquiera logran dormirlo. Lo 'atontan' un poco y lo mantienen en un estado de reposo, pero que le permite, de vez en cuando, salir a 'pasear' por las células del organismo humano. Lo ha descubierto un equipo de investigadores españoles, que pone así fin a una de las controversias médicas más extendidas en el campo del sida.
Durante años, la teoría más apoyada ha sido la que consideraba que el cóctel de fármacos impedía la replicación del virus. No era capaz de eliminarlo, pero sí podía evitar que siguiera infectando. Otra hipótesis, más minoritaria, indicaba que a pesar de la terapia, el virus podía mantener algo de actividad. Y es esta última la que finalmente se ha confirmado, según la investigación que publica 'Nature Medicine' y que ha sido realizada por expertos del Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa, ubicado en el Hospital German Trias i Pujol de Badalona.
Lo que han visto los investigadores, dirigidos por Javier Martínez Picado, es que algunos pacientes infectados por el VIH, a pesar de que presentan una carga viral indetectable gracias al tratamiento y que parecen tener la infección controlada, cuentan con una pequeña proporción del virus que sigue siendo infeccioso. Un descubrimiento que, según sus autores, "tiene importantes implicaciones clínicas, ya que podría explicar por qué, a pesar de que los pacientes permanecen en terapia durante muchos años, los fármacos no permiten curar la infección de manera definitiva".
Martínez Picado lo aclara de forma sencilla a ELMUNDO.es: "Un paciente infectado sin tratamiento es como un bosque en llamas. Con los fármacos logramos apagar el fuego, pero quedan rescoldos y basta con un pequeño golpe de aire para que vuelva a incendiar. Esto es lo que hace el virus. Está apagado, pero no muerto".
Los antivirales son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para distintos tipos de virus. No sin excepciones, son relativamente inocuos para el huésped, por lo que su aplicación es relativamente segura. Deben distinguirse de los viricidas, que son compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.Farmacos Antivirales son farmacos que inhiben procesos especificos del virus, como la union a la celula, la decapsidacion del genoma viral o el ensamblaje de los nuevos virus, o, preferentemente, inhiben la sintesis macromolecular dirigida por el virus.
ResponderEliminarLos primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH), los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error".
Sin embargo, después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió drásticamente. Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora. Los virus, están compuestos de material genético y, a veces, de algunas enzimas, envueltas por una cápsula hecha de proteína, y rara vez, cubierta por una capa lipídica. Los virus no se pueden reproducir por sí mismos y se propagan secuestrando células para que hagan el trabajo por ellos.
Para desarrollar los primeros antivirales, los investigadores cultivaron poblaciones de células y las infectaron con los virus objetivo. Entonces se introdujeron sustancias químicas y, las que parecían tener un efecto, se seleccionaron para un estudio mayor.
Este procedimiento de ensayo y error consumía mucho tiempo, y en ausencia de un buen conocimiento de cómo funciona el virus objetivo, no es muy efectivo para el descubrimiento de antivirales que tengan pocos efectos secundarios. No fue sino hasta los años 1980, cuando comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus, que los investigadores empezaron a aprender su funcionamiento en detalle y exactamente qué tipo de moléculas se necesitaban para atacar la estructura de los virus.
Los fármacos mas comunes utilizados son los siguientes: Aciclovir y Ganciclovir Son análogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo contra el virus del herpes simple (HSV) y el virus de la varicela - zóster (VZV), mientras que el gunciclovir es más activo contra el citomegalovirus (CMV). Ambos fármacos están fosforilados y se incorporan en la cadena de aDN durante la elongación de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV ó del VZV para una fosforilación Inicial eficiente. Después de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la acción de la polimerasa viral, más eficiente que la polimerasa celular la base Incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homóloga normal) previene así la elongación de la cadena. Por lo cual Aciclovir actúa a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ahí su baja toxicidad, Ganciclovir es más tóxico que aciclóvir y actúa de un modo similar. Es más efectivo en contra del citomegalovirus. Cidofovir: Cidofovir ((S)- 1 -(3-hidroxy-2-phosphonylmethoxypropyl) citosina) es uno de los tres fármacos (con el ganciclovir y el foscarnet) aprobados para el tratamiento de la patología relacionada con el CMV. Ex el primer análogo de un nucleótido (como el análogo nucleósido monofosfato) disponible para uso clínico. Es muy activo en contra del CMV, y al contrario que el ganciclovir, no requiere una fosforilación inicial por la cinasa viral (el producto genético UL97); requiere solamente ser diífosforilado por las cinasas celulares. Vidaradina (ara A): Es un análogo de la purina con actividad en contra del grupo de los herpesvirus (HSV y VZV).
Irrespective of receiving daily oral or future injectable depot therapies, these require health care visits for medication and monitoring of safety and response. If patients are treated early enough, before a lot of immune system damage has occurred, life expectancy is close to normal, as long as they remain on successful treatment. However, when patients stop therapy, virus rebounds to high levels in most patients, sometimes associated with severe illness because i have gone through this and even an increased risk of death. The aim of “cure”is ongoing but i still do believe my government made millions of ARV drugs instead of finding a cure. for ongoing therapy and monitoring. ARV alone cannot cure HIV as among the cells that are infected are very long-living CD4 memory cells and possibly other cells that act as long-term reservoirs. HIV can hide in these cells without being detected by the body’s immune system. Therefore even when ART completely blocks subsequent rounds of infection of cells, reservoirs that have been infected before therapy initiation persist and from these reservoirs HIV rebounds if therapy is stopped. “Cure” could either mean an eradication cure, which means to completely rid the body of reservoir virus or a functional HIV cure, where HIV may remain in reservoir cells but rebound to high levels is prevented after therapy interruption.Dr Itua Herbal Medicine makes me believes there is a hope for people suffering from,Parkinson's disease,Schizophrenia,Cancer,Scoliosis,Fibromyalgia,Fluoroquinolone Toxicity
ResponderEliminarSyndrome Fibrodysplasia Ossificans Progressiva.Fatal Familial Insomnia Factor V Leiden Mutation ,Epilepsy Dupuytren's disease,Desmoplastic small-round-cell tumor Diabetes ,Coeliac disease,Creutzfeldt–Jakob disease,Cerebral Amyloid Angiopathy, Ataxia,Arthritis,Amyotrophic Lateral Sclerosis,Alzheimer's disease,Adrenocortical carcinoma.Asthma,Allergic diseases.Hiv_ Aids,Herpe ,Copd,Diabetes,Hepatitis,I read about him online how he cure Tasha and Tara so i contacted him on drituaherbalcenter@gmail.com even talked on whatsapps +2348149277967 believe me it was easy i drank his herbal medicine for two weeks and i was cured just like that isn't Dr Itua a wonder man? Yes he is! I thank him so much so i will advise if you are suffering from one of those diseases Pls do contact him he's a nice man.